Instruksjoner for bruk haloperidol, bivirkninger og forholdsregler

Haloperidol er et neuroleptisk middel avledet fra butyrofenon. Hvitt til gulaktig mikrokrystallinsk pulver. Dårlig løselig i vann, delvis i alkohol og eter. I oppløst tilstand har den egenskapene til basen.

Farmakologiske effekter

Farmakologisk aktivitet - ved å blokkere D2-reseptorene i det limbiske og mesokortiske systemet i sentralnervesystemet, har uttalt nevoleptiske, antipsykotiske, beroligende og antiemetiske effekter.

Blokkerende reseptorer av hypothalamus forårsaker galaktorré (stimulerer syntesen av prolaktin) og en reduksjon i kroppstemperatur. Det virker på dopaminerge synapser av utløser sonen til emetisk senter, som hemmer overføring av impulser til dem, som et resultat av hvilken en kraftig antiemetisk sentral effekt av legemidlet oppdages. Påvirkning av de basale ganglia i ekstrapyramidsystemet forårsaker ekstrapyramidale symptomer. Den moderate beroligende effekten av haloperidol er assosiert med en effekt på de postsynaptiske dopaminerge reseptorene i det limbiske systemet. Ved behandling av smertesyndrom har en additiv effekt. Den antipsykotiske effekten av medikamentet er assosiert med inhibering av dopaminreseptorene i mesolimbic-systemet.

Undertrykker vrangforestillinger og hallusinatoriske syndromer, med langvarig bruk fører effekten på hypofysereceptorene til en reduksjon i sekresjonen av gonadotrope hormoner, mens prolactin-hypersekretjonen ikke reduseres. Det hemmer vegetative funksjoner (negativt påvirker gastrointestinal motilitet, utskillelse av mage og tarmjuice, lindrer spasmen i vaskemuren) i patologier ledsaget av agitated lidelser.

Når det tas oralt, er biotilgjengeligheten 60%. 92% konjugert til plasmaproteiner. Maksimal innhold av haloperidol i blodet, etter oral administrering, skjer etter 3-6 timer, med parenteral bruk (v / m) etter 10-20 minutter, i tilfelle haloperidoldekanoat i 3-9 dager (i alderen - 1 dag). Det er ingen klar gradering av legemiddelkonsentrasjonen med manifestasjon av en terapeutisk effekt. Trenger lett gjennom blod-hjernebarrieren.

Intensivt fordelt i vev som enkelt passerer gjennom histohematogene barrierer. Halveringstiden avhenger av administrasjonsformen av legemidlet. Når det administreres parenteralt, er det ikke mer enn 37 timer, med intramuskulær administrasjon opptil 25 timer. Haloperidoldekanoatets halveringstid er 3 uker. Metabolisert i leveren til inaktiv metabolitt. 60% av metabolitten utskilles i avføring, 40% utskilles av nyrene. Omtrent 1% utskilles i urinen uendret.

Med effektivitet blir den brukt hos pasienter utviklet motstand mot andre neuroleptika. Reduserer fysisk aktivitet hos hyperaktive barn, eliminerer atferdsforstyrrelser (aggresjon, impulsivitet, fravær)

Bruk av stoffet Haloperidol

Indikasjoner for bruk av haloperidol er:

• akutte og kroniske patologiske sykdommer ledsaget av psykomotorisk agitasjon, hallusinatorisk syndrom og forstyrrende psykiske lidelser (bipolar affektiv lidelse, skizofreniske mentale forandringer, psykosomatiske lidelser, epileptisk, alkoholisk, "steroid" psykose);
• patologiske atferdsforstyrrelser, personlighetsendringer (Tourettesyndrom, autisme, paranoid syndrom, skizofrene personlighetsforstyrrelser);
• hyperkinetiske lidelser (Gottington's chorea);
• unrestrained oppkast på grunn av kjemoterapi, hikke, stamming. Behandlingsforstyrrelser knyttet til aldersrelaterte endringer i sentralnervesystemet.

Langvarig form av haloperidoldekanoat brukes til langvarig vedlikeholdsbehandling for schizofrene psykiske lidelser.

Kontraindikasjoner og restriksjoner for bruk

Fenomen av overfølsomhet overfor derivater av buterofenon, komatose tilstande av noe opprinnelse, giftige effekter på sentralnervesystemet forbundet med å ta medisiner eller alkohol. Pyramidale og ekstrapyramidale sykdommer, Parkinsons sykdom, epilepsi, alvorlig depresjon, patologiske tilstander i kardiovaskulærsystemet i dekompensasjonsstadiet, ukontrollert hypokalemi. Det gjelder ikke under graviditet, amming og i barndommen.

Begrensninger til bruk er:

• Økt intraokulært trykk, respirasjonsfeil, økte nivåer av skjoldbruskhormoner i blodet, lever- eller nyresvikt.
• Funksjoner brukes under graviditet og amming
• Haloperidol penetrerer i morsmelk, og derfor i en periode av behandling stoppes amming.
• Ikke bruk under graviditet. Tilhører kategori C, i henhold til FDA klassifisering av fosterskader.

Bivirkninger av haloperidol

Nervesystemet
Motiv angst (akatisi), forstyrrelser i det ekstrapyramidale systemet (hyperkinesi av ansikts og nakke muskler, svakhet i lemmer, bevegelsesforstyrrelser og reduksjon av volumet) manifestasjoner av parkinsonisme (nedsatt tale og svelging, amymisk ansikt, håndskjelv, gangforstyrrelser)) cephalalgi, søvnforstyrrelser, angst, agitated lidelser, depressive lidelser eller eufori, epileptiske anfall, bevissthetsforstyrrelser, synsforstyrrelser, sirkulasjonsforstyrrelser i retina.

Kardiovaskulært og hematopoietisk system.
Takykardi, senke blodtrykk eller hypertensjon, ventrikulær arytmi, EKG-endringer (forlengelse av QT-intervallet). Fra siden av bloddannelsen er forbigående forandringer mulige i form av en reduksjon i antall erytrocytter og leukocytter, agranulocytose, leukocytose er mulig. Registrerte tilfeller av plutselig død.

Åndedrettssystem.
Laryngospasme, innsnevring av bronkiets lumen (bronkospasme).

Fordøyelsessystemet.
Tap av appetitt, forstoppelse (forstoppelse), diaré, hypersalivasjon, kvalme, oppkast. På leverens del er giftig hepatitt og obstruktiv gulsott mulig.

Genitourinary system.
Lactorrhea, smerte i brystkjertlene, gynekomasti (økning i brystkjertlene hos menn), nedsatt menstruasjon hos kvinner, redusert styrke, økt seksuell lyst, dysuriske fenomener (urinretardering).

Fra huden.
Blokkering av talgkirtler, hårtap, fotosensibilisering.

Annet.
Neuroleptisk ondartet syndrom er en patologisk tilstand, ledsaget av hypertermi, autonome sykdommer, nedsatt bevissthet og tap, manifestasjoner av bullous dermatitt; en økning i innholdet av prolaktin i blodet, økt svette, en reduksjon av natriumkonsentrasjonen i blodet, svekket glukose.

Drug interaksjoner

Øker antihypertensive legemidler som reduserer blodtrykket, en additiv effekt på eliminering av smerteeffekten kombinert med opioidanalgetika. Forbedrer effekten av barbitursyre-derivater, alkohol. Reduserer effekten av indirekte antikoagulantia. Det reduserer eliminering og øker giftige effekter på kroppen av trisykliske antidepressiva. Når det tas sammen med karbamazepin, reduseres konsentrasjonen av haloperidol i blodet, noe som krever en økning i dosen. Det forårsaker en tilstand som ligner encefalopati, i kombinasjon med litiumholdige legemidler.

overdose

Med en overdose av haloperidol er det en markert nedgang i blodtrykk, ekstrapyramidale lidelser (koordinasjonsforstyrrelser og forstyrret bevegelsesområde), sløvhet. I sjeldne tilfeller, depresjon av respiratoriske senter, sjokk stater, koma

Det er ingen spesifikk motgift. Når legemidlet tas oralt, foreskrives magevask og bruk av sorbenter. Ved åndedrettssvikt utfører IVL. For korrigering av arteriell trykk utføres intravenøs infusjon med plasmasubstitutter, og jetinjeksjon av adrenomimetika (unntatt adrenalin) utføres. For utprøvde pyramidale sykdommer, brukes antikolinerge midler og anti-parkinsoniske stoffer.

Metode for bruk

Haloperidol er tilgjengelig i tablettform og til injeksjonsbruk. Dosen av legemidlet er valgt individuelt. For barn over 3 år, er stoffet beregnet i milligram per kilo kroppsvekt. Pasienter i eldre aldersgruppe får en lavere dose.

Forholdsregler ved bruk av legemidlet Haloperidol

Ved behandling av psykotiske lidelser assosiert med senil demens, er det en økning i prosent av dødeligheten (informasjon gitt av Food and Drug Administration). I studier over 10 uker ble det funnet en økning i dødeligheten med 1,7 ganger hos gruppen som fikk atypisk antipsykotika sammenlignet med pasienter som tok placebo. I de fleste tilfeller var døden forbundet med kardiovaskulær patologi (dekompensering av kronisk hjertesykdom, plutselig død) eller inflammatoriske lungesykdommer. Basert på disse observasjonene kan det antas at bruken av tradisjonelle neuroleptika negativt påvirker dødeligheten hos eldre, noe som øker den som atypiske psykotrope legemidler.

Langsiktig behandling med haloperidol sammen med andre antipsykotiske stoffer fører til utvikling av tardivt dyskinesisyndrom - forekomsten av ufrivillige bevegelser. Risikoen for å utvikle dette syndrom korrelerer direkte med pasientens alder som tar haloperidol. Ofte er kvinner utsatt for utvikling av tardiv dyskinesi. Manifestasjoner av syndromet er spontane, obsessive bevegelser av tungen, ansiktsmuskler, hyppig forekomst av ufrivillige, voldelige bevegelser av lemmer og kropp. Med utviklingen av denne patologiske tilstanden, anbefales det å slutte å ta stoffet.

Pasienter i eldre aldersgrupper, oftest enn unge som tar haloperidol, utvikler parkinsoniske symptomer, oftest manifestert i de første perioder med haloperidolbehandling eller etter langvarig bruk av antipsykotika.

Effekt på kardiovaskulærsystemet. I forbindelse med registrering av tilfeller av utilsiktet død anbefales det at haloperidol foreskrives med forsiktighet til pasienter med lengre QT-intervall, en reduksjon i natrium eller kalium i blodet eller samtidig med legemidler som forlenger QT. Pasienter som får haloperidol skal monitoreres kontinuerlig for EKG, blodprøver og nivåer av levertransferaser.

Det anbefales ikke, under behandling med haloperidol, å engasjere seg i aktiviteter som krever økt oppmerksomhetskonsentrasjon, hurtige motorresponser.

Haloperidol (haloperidol)

Innholdet

Strukturell formel

Russisk navn

Latin substansnavn Haloperidol

Kjemisk navn

4- [4- (4-klorfenyl) -4-hydroksy-l-piperidinyl] -1- (4-fluorfenyl) -1-butanon (som dekanoat eller laktat)

Brutto formel

Farmakologisk gruppe av substans Haloperidol

Nosologisk klassifisering (ICD-10)

CAS-kode

Kjennetegn på stoffet Haloperidol

Neuroleptisk, butyrofenonderivat.

Amorft eller mikrokrystallinsk pulver fra hvitt til lysegult. Nesten uoppløselig i vann, sparsomt løselig i alkohol, metylenklorid, eter. Mettet løsning har en reaksjon fra nøytral til litt sur.

farmakologi

Blokkerer postsynaptiske dopaminerge reseptorer som er lokalisert i mesolimbic-systemet (antipsykotisk virkning), hypotalamus (hypotermisk effekt og galaktorrhea), utløsningssone av oppkastningssenteret, ekstrapyramidalt system; hemmer sentrale alfa-adrenerge reseptorer. Det hemmer frigjøringen av mediatorer, reduserer permeabiliteten av presynaptiske membraner, bryter mot omvendt neuronal fange og avsetning.

Eliminerer vedvarende personlighetsendringer, vrangforestillinger, hallusinasjoner, mani, øker interessen for miljøet. Påvirker vegetative funksjoner (reduserer tonen i hule organer, motilitet og utskillelse av mage-tarmkanalen, eliminerer vaskulære spasmer) for sykdommer som involverer agitasjon, angst, frykt for død. Langvarig administrasjon ledsages av endring i endokrin status, prolactinproduksjon øker i den fremre hypofysen og reduksjoner i gonadotrope hormoner.

Ved inntak absorbert 60%. Binding til plasmaproteiner - 92%. T_max når det tas oralt - 3-6 timer, med intramuskulær injeksjon - 10-20 minutter, med intramuskulær administrering av en forlenget form (haloperidoldekanoat) - 3-9 dager (hos noen pasienter, spesielt i alderen 1 dag). Intensivt fordelt i vevet, fordi lett histohematiske barrierer, inkludert BBB. V_ss gjør 18 l / kg. Metabolisert i leveren, utsatt for effekten av den første passasjen gjennom leveren. Et strengt forhold mellom plasmakonsentrasjon og effekter er ikke fastslått. T_1/2 når det tas oralt - 24 timer (12-37 timer), med intramuskulær injeksjon - 21 timer (17-25 timer), med intravenøs dose - 14 timer (10-19 timer), for haloperidoldekaanoat - 3 uker eller flere doser). Utskilt av nyrene og med galle.

Effektiv hos pasienter som er resistente mot andre antipsykotiske legemidler. Den har noen aktiverende effekt. Hos hyperaktive barn eliminerer overdreven motoraktivitet, atferdsforstyrrelser (impulsivitet, konsentrasjonsproblemer, aggressivitet).

Bruk av stoffet Haloperidol

Psykomotorisk spenning av ulike genese (manisk tilstand, oligofreni, psykopati, schizofreni, kronisk alkoholisme), vrangforestillinger og hallusinasjoner (paranoide tilstander, akutt psykose), Gilles de la Tourette syndrom, Huntington chorea, psykosomatiske lidelser, adferdsforstyrrelser hos eldre og barn, oppkast og hikke som er langvarig og motstandsdyktig mot terapi. For haloperidoldekanoat: skizofreni (støttende terapi).

Kontra

Overfølsomhet, alvorlig giftig depresjon av sentralnervesystemet eller koma, forårsaket av å ta stoffet; CNS-sykdommer ledsaget av pyramidale og ekstrapyramidale symptomer (inkludert Parkinsons sykdom), epilepsi (konvulsiv terskel kan redusere), alvorlige depressive lidelser (muligens forverring av symptomer), kardiovaskulære sykdommer med symptomer på dekompensasjon, graviditet, amming, alder til 3 år.

Begrensninger på bruken av

Glaukom eller predisponering for det, lungesvikt, hypertyreose eller tyrotoksikose, nedsatt lever- og / eller nyrefunksjon, urinretensjon.

Bruk under graviditet og amming

Kontraindisert i svangerskapet

FDA-kategori på foster av FDA - C.

På tidspunktet for behandlingen bør du slutte å amme (penetrerer i morsmelk).

Bivirkninger av stoffet Haloperidol

Fra nervesystemet og sensoriske organer: akatisi, dystoniske ekstrapyramidale sykdommer (inkludert spasmer av ansikts-, nakke- og ryggmuskler, krysslignende bevegelser eller tråkk, svakhet i armer og ben), parkinsoniske ekstrapyramidale lidelser (inkludert vanskeligheter med å snakke og svelge, maske-lignende ansikt, skyllende gang, tremmer av hender og fingre), hodepine, søvnløshet, døsighet, angst, angst, agitasjon, agitasjon, eufori eller depresjon, sløvhet, epilepsiangrep, forvirring, psykoserutasjon og hallusinasjoner nasjoner, tardiv dyskinesi (se "Forholdsregler"); synshemming (inkludert skarphet), katarakt, retinopati.

Siden kardiovaskulærsystemet og blodet (hematopoiesis, hemostase): takykardi, arteriell hypotensjon / hypertensjon, forlengelse av QT-intervallet, ventrikulær arytmi, EKG-endringer; Det er rapporter om plutselige dødsfall, forlengelse av QT-intervallet og unormal rytme av typen "pirouette" (se "Forholdsregler"); forbigående leukopeni og leukocytose, erytropeni, anemi, agranulocytose.

På den delen av luftveiene: laryngospasme, bronkospasme.

På del av fordøyelseskanalen organer: anoreksi, forstoppelse / diaré, hypersalivasjon, kvalme, oppkast, munntørrhet, unormal leverfunksjon, obstruktiv gulsott.

På den delen av det urogenitale systemet: engorgement av brystkjertlene, uvanlig sekresjon av melk, mastalgi, gynekomasti, uregelmessig menstruasjon, urinretensjon, impotens, økt libido, priapisme.

På huden: Makulopapulær og akne-lignende hudendringer, lysfølsomhet, alopecia.

Annet: Nevrologisk malignt syndrom, ledsaget av hypertermi, muskelstivhet, bevissthetstap hyperprolactinemi, svette, hyperglykemi / hypoglykemi, hyponatremi.

interaksjon

Forbedrer effekten av antihypertensive stoffer, opioid analgetika, antidepressiva, barbiturater, alkohol, svekker - indirekte antikoagulantia. Det hemmer metabolismen av trisykliske antidepressiva (deres plasmanivå øker) og øker toksisiteten. Ved langvarig bruk av karbamazepin reduseres nivået av haloperidol i plasma (det er nødvendig å øke dosen). I kombinasjon med litium kan det forårsake et syndrom som ligner encefalopati.

overdose

Symptomer: uttalte ekstrapyramidale lidelser, arteriell hypotensjon, døsighet, sløvhet, i alvorlige tilfeller - koma, respirasjonsdepresjon, sjokk.

Behandling: Det er ingen spesifikk motgift. Mulig mageutslipp, etterfølgende utnevnelse av aktivert karbon (hvis overdose er forbundet med inntak). Med respiratorisk depresjon - mekanisk ventilasjon, med en markert reduksjon i blodtrykket - innføring av plasma-substituerende væsker, plasma, norepinefrin (men ikke adrenalin!), For å redusere alvorlighetsgraden av ekstrapyramidale lidelser - sentrale holinoblokatoriske og anti-parkinsonmidler.

Administrasjonsvei

Forholdsregler for stoffet Haloperidol

Økt dødelighet hos eldre pasienter med psykose forbundet med demens. I henhold til Food and Drug Administration (FDA) 1 øker antipsykotiske legemidler dødeligheten hos eldre pasienter ved behandling av psykose i nærvær av demens. En analyse av 17 placebokontrollerte studier (10 uker lang) hos pasienter som tok atypiske antipsykotiske stoffer viste en økning i dødeligheten forbundet med å ta medisiner 1,6-1,7 ganger sammenlignet med pasienter som fikk placebo. I typiske 10 ukers kontrollerte studier var andelen dødelighet assosiert med å ta medisinen ca 4,5%, mens i placebogruppen var 2,6%. Selv om dødsårsakene var forskjellige, var de fleste forbundet med kardiovaskulære problemer (som hjertesvikt, plutselig død) eller lungebetennelse. Observasjonsstudier antyder at behandling med tradisjonelle antipsykotika, som atypiske antipsykotika, også kan være forbundet med en økning i dødelighet.

Sen dyskinesi. Som med andre antipsykotika er haloperidol assosiert med utviklingen av tardiv dyskinesi, et syndrom som er preget av ufrivillige bevegelser (kan forekomme hos enkelte pasienter med langvarig behandling eller kan oppstå etter at legemiddelbehandling er avsluttet). Risikoen for tardiv dyskinesi er høyere hos eldre pasienter med høydosebehandling, spesielt hos kvinner. Symptomene er vedvarende og hos enkelte pasienter irreversible: Rytmiske ufrivillige bevegelser av tungen, ansiktet, munnen og kjeften (for eksempel fremspring av tungen, oppblåste kinn, leppeskrynking, ukontrollable tyggebevegelser), noen ganger kan de ledsages av ufrivillige bevegelser av lemmer og torso. Med utviklingen av tardiv dyskinesi anbefales avskaffelsen av legemidlet.

Dystoniske ekstrapyramidale sykdommer er mest vanlige hos barn og unge, så vel som i begynnelsen av behandlingen; kan avta innen 24-48 timer etter seponering av haloperidol. Parkinsoniske ekstrapyramidale effekter utvikles ofte hos eldre mennesker og oppdages i de første dagene av behandlingen eller ved langvarig behandling.

Kardiovaskulære effekter. Tilfeller av plutselig død, forlengelse av QT-intervallet og torsades de pointes ble rapportert hos pasienter behandlet med haloperidol. Forsiktighet bør utvises ved behandling av pasienter med predisponerende faktorer for forlengelse av QT-intervallet, inkl. elektrolyttbalanse (spesielt hypokalemi og hypomagnesemi), samtidig bruk av legemidler som utvider QT-intervallet. Ved behandling med haloperidol er det nødvendig å regelmessig overvåke EKG, blodformler, vurdere nivået av leverenzymer. Under behandling bør pasienter avstå fra å engasjere seg i potensielt farlige aktiviteter som krever økt oppmerksomhet, hurtige mentale og motoriske responser.

haloperidol

HALOPERIDOL - det latinske navnet på stoffet GALOPERIDOL

Registreringsbevisinnehaver:
ALSI Pharma CJSC

ATX-kode for HALOPERIDOL

Analoger av stoffet i henhold til ATH-koder:

Før du bruker legemidlet HALOPERIDOL, bør du konsultere legen din. Denne bruksanvisningen er kun beregnet for informasjon. For mer informasjon, se produsentens merknader.

Klinisk og farmakologisk gruppe

02.001 (antipsykotisk legemiddel (neuroleptisk))

Frigivelsesform, sammensetning og emballasje

Tabletter fra hvitt til hvitt med en litt gulaktig fargetone, flat-sylindrisk form, med en avfasning.

Hjelpestoffer: potetstivelse, laktose (melkesukker), medisinsk gelatin, talkum, magnesiumstearat.

10 stk. - Konturcellepakker (1) - papppakker. 10 stk. - Konturcellepakker (2) - papppakker. 10 stk. - Contoured cellepakker (3) - papppakker. 10 stk. - konturcellepakker (4) - papppakker. 10 stk. - Konturcellepakker (5) - papppakker. 100 stk. - Polymerbokser (1) - Kartongpakker.

Tabletter fra hvitt til hvitt med en litt gulaktig fargetone, flat-sylindrisk form, med fasett og risiko.

Hjelpestoffer: potetstivelse, laktose (melkesukker), medisinsk gelatin, talkum, magnesiumstearat.

10 stk. - Konturcellepakker (1) - papppakker. 10 stk. - Konturcellepakker (2) - papppakker. 10 stk. - Contoured cellepakker (3) - papppakker. 10 stk. - konturcellepakker (4) - papppakker. 10 stk. - Konturcellepakker (5) - papppakker. 100 stk. - Polymerbokser (1) - Kartongpakker.

Farmakologisk aktivitet

Haloperidol er en neuroleptisk som tilhører butyrofenonderivater. Den har en utprøvd antipsykotisk og antiemetisk effekt. Alvorlig antipsykotisk aktivitet kombineres med en moderat beroligende effekt (i små doser har den en aktiverende effekt).

Den antipsykotiske virkningen av haloperidol er assosiert med blokkering av den sentrale dopamin (D2) og a-adrenerge reseptorer i hjernens mesokortiske og limbiske strukturer. Blockaden av O2-reseptorene i hypothalamus fører til en reduksjon i kroppstemperatur, galaktorrhea (økt produksjon av prolaktin). Interaksjon med de dopaminerge strukturer i det ekstrapyramidale systemet kan føre til ekstrapyramidale lidelser. Inhiberingen av dopaminreseptorer i utløsningsområdet til det emetiske senter ligger under antiemetisk virkning.

Haloperidol forbedrer virkningen av hypnotiske stoffer, opioid analgetika, generell anestetika, smertestillende midler og andre legemidler som undertrykker funksjonen i sentralnervesystemet.

farmakokinetikk

Haloperidol absorberes hovedsakelig i tynntarmen ved passiv diffusjon. Biotilgjengelighet på 60-70%. Når det administreres oralt, oppnås maksimale blodkonsentrasjoner etter 3-6 timer. Haloperidol er 90% bundet til plasmaproteiner.

Forholdet mellom konsentrasjonen i erytrocytter og konsentrasjonen i plasma er 1:12.

Konsentrasjonen av haloperidol i vevet er høyere enn i blodet.

Haloperidol metaboliseres i leveren, metabolitten er farmakologisk inaktiv.

Haloperidol utskilles av nyrene (40%) og, med avføring (60%), overgår til morsmelk.

T1 / 2 plasma etter oral administrering er gjennomsnittlig 24 timer (12-37 timer).

HALOPERIDOL: DOSERING

Tilordne innsiden, en halv time før måltider (med melk kan brukes til å redusere den irriterende effekten på mageslimhinnen).

Den første daglige dosen er 0,5-5 mg fordelt på 2-3 doser. Derefter økes dosen gradvis med 0,5-2 mg (i resistente tilfeller med 2-4 mg), til den ønskede terapeutiske effekten oppnås. Maksimal daglig dose er 100 mg. Den gjennomsnittlige terapeutiske dosen er 10-15 mg / dag, med kroniske former for skizofreni 20-40 mg / dag, i resistente tilfeller opptil 50-60 mg / dag. Varigheten av behandlingen, i gjennomsnitt 2-3 måneder. Vedlikeholdsdoser (uten forverring) fra 0,5 til 5 mg / dag (reduser dosen gradvis).

Barn 3-12 år (med en kroppsvekt på 15-40 kg) - 0,025-0,05 mg / kg kroppsvekt / dag i 2-3 doser, øker dosen ikke mer enn en gang i 5-7 dager, til en daglig dose på 0,15 mg / kg.

Eldre og nedsatt pasienter foreskrives 1 / 3-1 / 2 av vanlig dose for voksne, med økning ikke mer enn hver 2-3 dag.

Som antiemetisk er 1,5 mg foreskrevet.

For en mer nøyaktig dosering kan det være nødvendig med en annen doseringsform av legemidlet, for eksempel dråper for oral administrering.

overdose

Symptomer: Ved overdosering av stoffet kan de akutte neuroleptiske reaksjonene som er nevnt ovenfor forekomme. Spesielt bør alarmerende feber, noe som kan være et av symptomene på nevrologisk malignt syndrom. I alvorlige tilfeller av overdose kan ulike former for bevissthetsforstyrrelse iakttas, inkludert koma, krampereaksjoner.

Behandling: gastrisk skylning, aktivert karbon. Med respiratorisk depresjon - kunstig ventilasjon av lungene. For å forbedre blodsirkulasjonen i / injisert plasma eller albuminløsning, norepinefrin. Epinefrin i disse tilfellene er strengt forbudt å bruke! Reduksjon av ekstrapyramidale symptomer på sentrale antikolinerge stoffer og anti-parkinsoniske stoffer. Dialyse er ineffektiv.

Drug interaksjoner

Haloperidol øker alvorlighetsgraden av hemmerende effekt på sentralnervesystemet av opioid analgetika, hypnotika, trisykliske antidepressiva, generell anestesi medikamenter og alkohol.

Ved samtidig bruk med antiparkinsonmidler (levodopa, etc.) kan den terapeutiske effekten av disse midlene reduseres på grunn av den antagonistiske effekten på dopaminerge strukturer.

Når det brukes med metyldopa, kan desorientering, vanskeligheter og senking av tenkningsprosesser utvikles.

Haloperidol kan redusere virkningen av adrenalin (epinefrin) og andre sympatomimetika, forårsake en paradoksal reduksjon i blodtrykk og takykardi ved bruk sammen.

Det forbedrer virkningen av m-perifere antikolinergika og de fleste antihypertensiver (guanetidin reduserer virkningen på grunn av sin forskyvning fra a-adrenerge nevron og undertrykkelse av dets fange disse neuronene).

Når det kombineres med bruk av antikonvulsive stoffer (inkludert barbiturater og andre induktorer av mikrosomal oksidasjon), bør dosen av sistnevnte økes, fordi haloperidol reduserer anfallstærskelen; serumkonsentrasjoner av haloperidol kan også reduseres.

Haloperidol kan redusere effekten av indirekte antikoagulantia, så når du tar en felles dose av sistnevnte bør justeres.

Haloperidol reduserer metabolismen av trisykliske antidepressiva og MAO-hemmere, noe som fører til at plasmanivåene øker og toksisiteten øker.

Når den brukes samtidig med bupropion, reduseres den epileptiske terskelen og øker risikoen for epileptiske anfall.

Samtidig tar haloperidol med fluoksetin økt risiko for bivirkninger på sentralnervesystemet, spesielt ekstrapyramidale reaksjoner.

Ved samtidig utnevnelse av haloperidol med litium, spesielt i høye doser, kan det forårsake irreversibel neurointoksisering, samt styrke ekstrapyramidale symptomer.

Sammen med opptak amfetamin avtar antipsykotisk effekt av haloperidol og amfetamin induserende effekt på grunn av blokkering av haloperidol a-adrenerge reseptorer.

Haloperidol kan redusere effekten av bromokriptin.

Antikolinergikum, antihistamin (I generasjon) og antiparkinson-midler kan øke m-antikolinerg virkning av haloperidol og redusere dens antipsykotiske effekter (kan kreve korreksjon dose).

Bruken av sterk te eller kaffe (spesielt i store mengder) reduserer effekten av haloperidol.

HALOPERIDOL: BIVIRKNINGER

Fra nervesystemet: ekstrapyramidale forstyrrelser i varierende alvorlighet, parkinsonisme, forbigående Akinetes-stiv syndrom, okulogyre kriser, hodepine, svimmelhet, søvnløshet og tretthet (av varierende alvorlighetsgrad), tilstanden av angst, angst, agitasjon, angst, akatisi, eufori, depresjon, epileptiske anfall, i sjeldne tilfeller eksacerbasjon av psykose, inkl. hallusinasjoner; ekstrapyramidale lidelser; med langvarig behandling - tardiv dyskinesi (smacking og puckering av leppene, oppblåsning av kinnene, hurtige og ormlignende bevegelser av tungen, ukontrollerte tyggebevegelser, ukontrollerte bevegelser av armer og ben), sen dystoni (rask blinking eller kramper i øyelokkene, uvanlig ansiktsuttrykk eller kroppsposisjon, ukontrollert bøyning bevegelser i nakken, trunk, armer og ben) og malignt neuroleptisk syndrom (hypertermi, muskelstivhet, kortpustethet eller rask pusting, takykardi, arytmi, økning eller reduksjon i blodtrykk, høyere svette, urininkontinens, konvulsive forstyrrelser, depresjon av bevissthet).

Siden kardiovaskulærsystemet: Ved bruk i høye doser - senking av blodtrykk, ortostatisk hypotensjon, arytmier, takykardi, EKG-endringer (forlengelse av Q-T-intervallet, tegn på fladder og ventrikulær fibrillering).

Fra fordøyelsessystemet: når det brukes i høye doser - redusert appetitt, tørr munn, sialoschesis, kvalme, oppkast, diaré eller forstoppelse, leversvikt, inntil utviklingen av gulsott.

På den delen av bloddannende organer: sjelden - midlertidig leukopeni eller leukocytose, agranulocytose, erytropeni og en tendens til monocytose.

Fra det urogenitale system: urinretensjon (med prostatahyperplasi), perifert ødem, smerte i brystene, gynekomasti, hyperprolaktinemi, menstruasjonsforstyrrelser, nedsatt styrke, øket libido, priapisme.

Fra sansene: katarakt, retinopati, sløret syn.

Allergiske reaksjoner: Makulopapulær og akne-lignende hudendringer, lysfølsomhet, sjelden bronkospasme, laryngospasme.

Hud: Hyperfunksjon av talgkjertlene.

Laboratorieindikatorer: hyponatremi, hyper- eller hypoglykemi, økt aktivitet av levertransaminaser.

Annet: Alopecia, vektøkning.

Vilkår for lagring

Liste B. Oppbevares på et sted utilgjengelig for barn, på et tørt, mørkt sted ved en temperatur på ikke over 25 ° C. Holdbarhet - 3 år.

vitnesbyrd

Legemidlet brukes strengt som foreskrevet av en lege.

• akutt og kronisk psykose,
• ledsaget av spenning
• hallusinatoriske og delusjonsforstyrrelser,
• maniske tilstander
• psykosomatiske lidelser;
• atferdsforstyrrelser
• personlighetsendringer (paranoid,
• schizoid og andre)
• Gilles de la Tourette syndrom
• som i barndommen
• og hos voksne
• tics,
• Gottington's chorea;
• langvarig og resistent mot terapi, hikke og oppkast,
• inkludert
• assosiert med antitumorbehandling;
• sedasjon før kirurgi.

Kontra

• alvorlig giftig depresjon av CNS-funksjon forårsaket av xenobiotika,
• koma av forskjellig opprinnelse;
• CNS sykdommer,
• ledsaget av pyramidale og ekstrapyramidale lidelser (Parkinsons sykdom, etc.);
• graviditet,
• amming periode;
• barns alder opptil 3 år.
• overfølsomhet overfor butyrofenonderivater.

På grunn av tilstedeværelsen av stoffet laktose (melkesukker), blir dens mottakelse kontraindisert i kongenital laktoseintoleranse, laktase mangel, glukose-galaktose malabsorpsjon.

Forsiktig: Haloperidol bør tas for dekompenserte kardiovaskulære sykdommer (inkludert angina pectoris, nedsatt intrakardiell ledning, forlenget Q-T-intervall eller følsomhet overfor dette - hypokalemi, samtidig bruk av andre legemidler som kan forårsake forlengelse av Q-T-intervallet); i alvorlige sykdommer i nyrene, leveren, pulmonal hjertesykdom (inkludert bronkial astma og akutte infeksjoner), epilepsi, vinkel-lukkende glaukom, hypertyreose (tyrotoksikose), prostatahyperplasi (urinretensjon), aktiv alkoholisme.

Spesielle instruksjoner

Under behandlingen bør pasientene regelmessig overvåke EKG, blodtall, "lever" -prøver.

Alvorlighetsgraden av ekstrapyramidale lidelser forbundet med dosen, ofte med en reduksjon i dose, kan de redusere eller forsvinne.

Ved utvikling av tardiv dyskinesi anbefales en gradvis reduksjon i dosen (opptil fullstendig tilbaketrekking av legemidlet).

Det må tas forsiktighet ved å utføre tungt fysisk arbeid, ta et varmt bad (det kan oppstå termisk støt på grunn av undertrykkelse av sentral og perifer termoregulering i hypothalamus).

Under behandlingen bør man ikke ta "anti-kald" reseptbelagte legemidler (kanskje økt antikolinerg effekt og risiko for varmeslag).

Åpen hud bør beskyttes mot overdreven solstråling på grunn av økt risiko for lysfølsomhet.

Behandlingen stoppes gradvis for å unngå forekomsten av syndromet "avbestilling".

En antiemetisk effekt kan maske tegnene på stoffetoksisitet og gjøre det vanskelig å diagnostisere tilstander hvis første symptom er kvalme.

Det er lagt merke til at dosene for barn 6 mg / dag gir ytterligere forbedringer i atferdsforstyrrelser og tics.

Mens du bruker Haloperidol, er det forbudt å kjøre biler, vedlikeholde maskiner og andre typer arbeid som krever høy konsentrasjon av oppmerksomhet, samt alkoholinntak.

Salgsbetingelser for apotek

Legemidlet er tilgjengelig på resept.

Registreringsnummer

Tab. 1,5 mg: 10, 20, 30, 40, 50 eller 100 stk. Р N003760 / 01 (2005-11-09 - 0000-00-00) fanen. 5 mg: 10, 20, 30, 40, 50 eller 500 stk. Р N003760 / 01 (2005-11-09 - 0000-00-00)

haloperidol

Farmakologisk gruppe: neuroleptika
Farmakologisk aktivitet - neuroleptisk, antipsykotisk, beroligende, antiemetisk.
Systematisk (IUPAC) navn: 4- [4- (4-klorfenyl) -4-hydroksy-l-piperidyl] -1- (4-fluorfenyl) -butan-l-on
Virkninger på reseptorer: Dopamin D1-reseptorer (stille antagonist) ukjent effekt
Dopamin D5-reseptorer (stille antagonist) ukjent effekt
Dopamin D2-reseptorer (invers agonist) 1,55 nm
Dopamin D3-reseptorer (invers agonist) 0,74 nm
Dopamin D4-reseptorer (invers agonist) 5 9 nm
Sigma 1-reseptorer (irreversibel inaktivering ved bruk av HPP +): 3 nm Sigma 2-reseptorer (agonist): 54 nm
Serotonin 5HT1A-reseptorer (agonist) 1927nm
Serotonin 5HT2A-reseptorer (stille antagonist) 53nm
Serotonin 5HT2C-reseptorer (stille antagonist) 10.000 nm
Serotonin 5HT6-reseptorer (stille antagonist) 3666nm
Serotonin 5HT7-reseptorer (irreversibel stille antagonist) 377,2 nm
Histamin H1-reseptorer (stille antagonist) 1800nm
Muskariniske M1-reseptorer (stille antagonist) 10.000 nm
a1A-adrenoreceptorer (silent antagonist) 12 nm
a2A-adrenoreceptorer (stille antagonist) 1130nm
a2B-adrenoreceptorer (stille antagonist) 480 nm
α2C adrenoreceptorer (silent antagonist) 550 nm
NR1 / NR2B-underenheter som inneholder en NMDA-reseptorantagonist (ifenprodil-region): IC50 2 mM
Juridisk status: Kun resept.
Søknad: oral, intramuskulær, intravenøs, langvarig virkning (som dekanoatester)
Biotilgjengelighet: Ca. 50-60% (tabletter og væsker)
Metabolisme: Lever
Halveringstid: 10-30 timer
Ekskresjon: biliær og nyre
Formel: C₂₁H₂₃ClFNO₂
Mol. masse: 375,9 g / mol
Haloperidol er en dopamin-invers agonist som tilhører en typisk klasse antipsykotiske legemidler. Stoffet er et derivat av butyrofenon og har farmakologiske effekter som ligner på fenotiaziner.
Haloperidol er en eldre generasjon antipsykotisk medisinering som brukes til behandling av schizofreni og akutt psykotiske tilstander og vrangforestillinger. Hos pasienter med schizofreni eller relaterte sykdommer som dårlig overholder medisinregimet og lider av hyppige tilbakefall av sykdommen, brukes den langtidsvirkende deanoateter som en injeksjon hver fjerde uke. Legemidlet brukes også til å redusere manglene i dets oralt brukte analoger, dersom det med økende dose øker risikoen eller intensiteten av bivirkninger. I noen land, som for eksempel USA, kan injeksjoner av nevoleptika, som haloperidol, gis av retten på forespørsel fra en psykiater.
Haloperidol selges under varemerkene Aloperidin, Bioperidolo, Brotopon, Dozic, Duraperidol (Tyskland), Einalon S, Eukystol, Haldol (et felles varemerke i USA og Storbritannia), Halosten, Keselan, Linton, Peluces, Serenace og Sigaperidol.

Haloperidol: påføring

Dataene på Haloperidol viser at, selv om det kan være effektivt ved behandling av symptomer forbundet med schizofreni, er det stor risiko for bivirkninger. Denne konklusjonen kan være litt overdrevet, siden halvparten av fagene ikke fullførte studien, og noen negative tester kan ha vært upublisert. Legemidlet bør kun brukes hvis andre behandlingsmetoder ikke er mulige.
Legemidlet brukes også til å bekjempe symptomene på:
Akutt psykose, som narkotisk psykose forårsaket av bruk av LSD, psilocybin, amfetamin, ketamin og phencyclidin, og psykose forbundet med høy feber eller metabolske sykdommer
Akutte maniske faser mens du tar førstegangs medisiner som litium eller valproat
Hyperaktivitet, aggresjon
Skarp tull
Ellers ukontrollerbare, alvorlige atferdsforstyrrelser hos barn og ungdom.
Spenning og forvirring assosiert med cerebral sklerose
Alkohol og opioid add-on behandling
Behandling av alvorlig kvalme og oppkast under postoperativ og palliativ terapi, spesielt for å redusere de negative effektene av strålebehandling og kjemoterapi i onkologi
Behandling av nevrologiske lidelser som tick, Tourette syndrom og chorea
Ekstra behandling av alvorlig kronisk smerte, alltid med smertestillende midler
Terapeutisk behandling av personlighetsforstyrrelser som borderline personlighetsforstyrrelse
Behandling av hikke
Også brukt i akvakultur for å blokkere dopaminreseptorer for å aktivere GnRHa-funksjonen til bruk i eggløsning i gytefisk
Alkoholpsykose
Det kan ta flere uker eller måneder med behandling for å oppnå en tilsynelatende remisjon av schizofreni.
Tidligere ble haloperidol ansett som obligatorisk for behandling av akuttpsykiatriske situasjoner, selv om det i enkelte tilfeller har nye atypiske stoffer fått en stor rolle, som beskrevet i en serie vurderinger som ble publisert mellom 2001 og 2005. Legemidlet er inkludert i organisasjonslisten av essensielle legemidler av WHO.
Som det ofte er tilfelle med typiske nevoleptika, er Haloperidol sikkert mer aktiv mot "positive" psykotiske symptomer (vrangforestillinger, hallusinasjoner osv.) Enn mot "negative" symptomer (sosial isolasjon, etc.).
I en studie som ble gjennomført i flere år, forårsaket dette legemidlet og andre antipsykotiske antipsykotika, som vanligvis ble foreskrevet for Alzheimers pasienter med milde atferdsforstyrrelser, ofte større forverring av tilstanden, slik at avbrytelse var mer foretrukket når det gjelder kognitive og funksjonelle tiltak.

Haloperidol under graviditet og amming

Eksperimentelle data på dyr viser at Haloperidol ikke er et teratogent stoff, men i høye doser kan det forårsake toksisitet i ebrion. Det var ikke en enkelt kontrollert studie av stoffet hos mennesker. Ubekreftede studier av gravide har vist muligheten for skade på fosteret, selv om de fleste kvinner tok flere stoffer under graviditeten. Haloperidol under graviditet bør kun tas hvis morens fordel tydelig overskrider den potensielle risikoen for fosteret.
Hos lakterende kvinner som tar haloperidol, forekommer betydelige mengder av stoffet i morsmelk. Hos spedbarn forekommer ekstrapyramidale symptomer noen ganger. Når du tar Haloperidol under amming, bør fordelene til moren definitivt overveie risikoen for babyen, ellers bør amming avbrytes.

Andre former for terapi

Ved langvarig behandling av kroniske psykiske lidelser, bør den daglige dosen reduseres til det laveste nivået som er nødvendig for å opprettholde remisjon. Gradvis seponering av behandling med haloperidol kan noen ganger være indikert.
Andre former for terapi (psykoterapi, ergoterapi / ergoterapi eller sosial rehabilitering) bør også brukes. Studier viser at lave doser er foretrukket. Den kliniske responsen var assosiert med minst 65% belegg av D2-reseptorer, mens innflytelse over 72% kan forårsake hyperprolactinemi, og occupancy over 78% er assosiert med ekstrapyramidale bivirkninger. Doser av haloperidol over 5 mg øker risikoen for bivirkninger uten å øke effektiviteten. Pasienter viste et svar ved doser, selv ved doser på 2 mg i den første episoden av psykose.
Vedlikeholdsskjemaer er også tilgjengelige; de injiseres dypt intramuskulært med jevne mellomrom. Formuleringer med varig frigivelse er ikke egnet for innledende behandling, men er egnet for pasienter som har påvist uforenlighet ved oral administrering.
Haloperidoldekanoatester (Haloperidol Decanoate, handelsnavn Haldol Decanoate, Halomonth, Neoperidole) har en mye lengre virkningstid, og derfor brukes det ofte av personer som ikke tolererer oral administrasjon av stoffet. Dosen administreres intramuskulært en gang i hver to til fire uker. IUPAC-navn Haloperidol-dekanoat - 4- (4-klorfenyl) -1-1 [4- (4-fluorfenyl) -4-oksobutyl] -4-piperidinyldekanoat.

Bivirkninger av haloperidol

Haloperidol er kjent for sine sterke tidlige og sent ekstrapyramidale bivirkninger. Risikoen for tardiv dyskinesi er ca 4% per år hos yngre pasienter. Andre predisponerende faktorer kan være: kvinnelig kjønn, allerede eksisterende affektiv lidelse og hjernesvikt. Akathisia manifesteres ofte sammen med angst, dysfori og manglende evne til å forbli stille.
Andre bivirkninger inkluderer tørr munn, sløvhet, akatizia angst, muskelstivhet og kramper, angst, tremor, kaninsyndrom og vektøkning; Disse og andre bivirkninger vil trolig oppstå når du tar stoffet i høye doser og / eller under langvarig behandling. Ved langvarig behandling kan depresjon bli observert, alvorlig nok til å føre til selvmord. For å gjenkjenne og begynne å behandle depresjon i tide, bør man være spesielt forsiktig. Noen ganger hjelper det å bytte fra å ta Haloperidol til å ta moderat kraftige neuroleptika (for eksempel klorprotixen eller klorpromazin), sammen med passende antidepressiv behandling. Sedative og antikolinerge bivirkninger er vanlig hos eldre mennesker. Sannsynligheten for en eller flere av disse bivirkningene er ganske høy, uavhengig av alder og kjønn, spesielt ved langvarig bruk.
I de første dagene av behandlingen kan følsomme individer vise symptomer på dystoni, langvarig abnorm sammentrekning av muskelgrupper. Dystonsymptomer inkluderer nakkekramper, noen ganger i tetthet i halsen, vanskeligheter med å svelge, pustevansker og / eller fremspring av tungen. Selv om disse symptomene kan forekomme ved lave doser, er de oftere og med større kraft når de tar høyere doser av svært effektive første generasjons antipsykotiske legemidler. En økt risiko for utvikling av akutt dystoni er observert hos menn og de fra yngre aldersgrupper.
En signifikant bivirkning er det potensielt dødelige nevrologiske malignt syndromet (NMS). Haloperidol og fluphenazin forårsaker oftest NMS. NMS inkluderer feber og andre symptomer. Allergiske og toksiske bivirkninger observeres. Hudutslett og lysfølsomhet forekommer hos mindre enn 1% av pasientene. Barn og ungdom er spesielt følsomme overfor de tidlige og sentrale ekstrapyramidale bivirkningene av haloperidol. Legemidlet er ikke anbefalt for behandling av barn.
Noen ganger, i tilfelle av plutselig død, kan du se en forlengelse av QT-intervallet. I tillegg ble utviklingen av tromboemboliske komplikasjoner observert.
Haloperidol kan ha en negativ effekt på våkenhet eller redusere pasientens evne til å kjøre bil, spesielt i utgangspunktet.
Haloperidol har ikke potensial til å forårsake psykologisk avhengighet. På grunn av alvorlige bivirkninger kan pasienter som er foreskrevet dette stoffet ofte bryte med diett. Det anbefales å være oppmerksom på pasientens erfaring, og redusere eller avbryte bruken hvis pasienten har høy grad av misnøye med behandlingen, da dette kan føre til en farlig hurtig opphør.
Haloperidol, som det er vist, øker dopaminaktiviteten betydelig, opptil 98% hos pasienter etter to uker med bruk av "moderate til høye doser" sammenlignet med kronisk schizofreni. I en annen studie hadde pasienten en 90% mer dopaminreseptor subtype D2 enn før behandling med haloperidol. Den langsiktige effekten av dette fenomenet er ukjent, men den første studien som fullfører denne aktiveringen er positivt forbundet med alvorlig dyskinesi (jo større reguleringen er, desto større er risikoen for dyskinesi).
Noen studier har vist at haloperidol har en effekt på hjernevæv. I 2005 viste en undersøkelse av seks makaques under 27 måneder sammenlignet med placebo for haloperidol, en signifikant endring i hjernevolumet med ca. 10% og en reduksjon i vekt. I senere studier (2008) på lagrede prøver var tidligere rapporterte endringer hovedsakelig assosiert med tap av astrocytter og oligodendrocytter, med et tap på ca. 5% av nevroner, som ikke var et statistisk signifikant resultat. En studie utført i 2011 på rotter behandlet med haloperidol i doser som var sammenlignbare med den kliniske i åtte uker, viste en reduksjon i hjernebarken med 10-12%.
I andre studier har bruk av potensielle neuroleptika vært forbundet med kognitiv nedgang og irreversibel hjerneskade.

Psykoser og total sykelighet

Flere studier har undersøkt muligheten for at psykose og / eller farmakologisk behandling med antipsykotika, som haloperidol, kan øke risikoen for å utvikle kreft hos pasienter, særlig brystkreft hos kvinner, kreft forbundet med tobakksrøyning hos menn og kreft. forbundet med fedme, så vel som mange andre ikke-mentale lidelser, inkludert metabolske, kardiovaskulære og respiratoriske lidelser, noen eller alle som kan observeres på grunn av redusert tilgang til medisinsk vedlikehold og behandling og oppførsel forbundet med røyking, alkoholisme, avhengighet og spiseforstyrrelser, og ikke på grunn av spesifikke farmakologiske bivirkninger. Forbindelsen mellom å ta atypiske antipsykotika, som risperidon og quetiapin, og tumorvekst er rapportert. Før de endelige konklusjonene er nådd, er det nødvendig med store, kontrollerte, randomiserte populasjonsstudier for å skille mellom legemiddelinnusert sykelighet og oppførsel-indusert sykelighet.

Haloperidol: kontraindikasjoner

Tidligere tilgjengelig (tidligere) koma, akutt hjerneslag
Alvorlig alkoholforgiftning eller andre sentrale depressiva
Kjent allergi mot haloperidol eller andre butyrofenoner eller andre ingredienser av stoffet
I nærvær av kjent hjertesykdom er hjertestans mulig.
Spesielle advarsler
Pre-eksisterende Parkinsons sykdom eller Levi Body Dementia
Pasienter med særlig risiko for å utvikle QT forlengelse (hypokalemi, samtidig bruk av andre legemidler som forårsaker QT forlengelse)
Abnormaliteter i leverfunksjonen (siden haloperidol metaboliseres og utskilles hovedsakelig ved leveren)
Hos pasienter med hypertyreoidisme er effekten av haloperidol forbedret og bivirkninger er mer sannsynlige.
Intravenøse injeksjoner: Risiko for hypotensjon eller
ortostatisk sammenbrudd

Drug Interactions Haloperidol

Andre sentrale depressiva stoffer (alkohol, beroligende midler, rusmidler): Effektene og bivirkningene av disse legemidlene (sedasjon, respiratorisk depresjon) øker. Spesielt kan samtidig bruk av opioider redusere kronisk smerte med 50%.
Methyldopa: økt risiko for ekstrapyramidale bivirkninger og andre uønskede sentrale effekter
Levodopa: redusert virkning av levodopa
Tricykliske antidepressiva: signifikant redusert metabolisme og utskillelse av TCA, økt toksisitet (antikolinerge og kardiovaskulære bivirkninger, redusert anfallstærskel)
Kinidin, buspiron og fluoksetin: økte plasmakoncentrationer av haloperidol, reduserte doser av haloperidol om nødvendig
Carbamazepin, fenobarbital og rifampicin: plasmahalter av haloperidol reduseres betydelig, om nødvendig bør dosen av haloperidol økes
Litium: Det har vært sjeldne tilfeller av følgende symptomer: encefalopati, tidlig og sen ekstrapyramidale bivirkninger, andre nevrologiske symptomer og koma
Guanethidin: forårsaker resistens mot antihypertensive effekter
Adrenalin: forårsaker motstand, kan forårsake en paradoksal reduksjon i blodtrykket
Amfetamin og metylfenidat: motvirker den økte effekten av norepinefrin og dopamin hos pasienter med narkolepsi eller oppmerksomhetsunderskud / disiplinforstyrrelser

Neurotoksiske metabolitter

Haloperidol metaboliserer hepatocytter hos rotter og mennesker via CYP-3A4 til de nevrotoksiske metabolitterne pyridin 4- (4-klorfenyl) -1- (4-fluorfenyl) -4-oksobutylpyridinium (HPP +) og 4- (4-klorfenyl) -1- (4 fluorfenyl) -4-hydroksybutylpyridinium (RHPP +). HPP + og RHPP + er lipofile forbindelser med en halveringstid på henholdsvis 67,3 timer og 63,3 timer. HPP + er en strukturell analog av det mer kjente MPP + nevrotoksinet, som forårsaker Parkinsons sykdom og dets forgjenger, MPTP. I motsetning til MPP +, er HPP + ikke avhengig av MAO-B for metabolisme av giftige arter, og dets intracellulære absorpsjon krever ikke et funksjonelt dopamin-transportørprotein.
Mikrodialysestudier ble utført i striatum, substantia nigra og cortex hos rotter. Disse studiene sammenlignet det neurotoksiske potensialet av 1-metyl-4-fenylpyridinium (MPP +) og HPP + i dopaminerge og serotonerge nevroner. HPP + viste seg å være et mindre potent nevrotoksin enn MPP + i dopaminerge neuroner og viste tilsvarende serotonerg nevrotoksisitet. Mitigasjon av det kortikostripede mitokondrialkomplekset I er pathognomonic for nevrotoksisiteten av MPP + og Parkinsonscelle dysfunksjon. HPP + er sterkere enn MPP + i å inhibere mus mitokondriell kompleks I med en IC50 på 12 mmol for HPP + og 160 mmol i MPP +. Langvarig bruk av høye doser (2 og 5 mg / kg) av haloperidol hos mus økte nivået av nitrogenoksid i striatum, TNF-α og nivået av caspase-3.
HPP + og RHPP + ble funnet i hjernen til pasienter som tok Haldol ved nekropsy. I den korte 6-ukers studien ble det ikke funnet noen statistisk signifikant korrelasjon mellom HPP +, RHPP + og ekstrapyramidale symptomer. En langsiktig retrospektiv studie viste en signifikant positiv sammenheng mellom HPP + nivå og alvorlighetsgraden av tardiv dyskinesi.

overdose

Eksperimentelle data fra dyreforsøk indikerer at doser som er nødvendige for akutt forgiftning, er ganske høye sammenlignet med terapeutiske doser. Overdosering av injeksjoner av et medikament med langsom frigivelse er sjeldne, fordi kun sertifisert personell, ved lov, har rett til å injisere disse injeksjonene til pasienter.

Symptomer på overdosering:

Symptomer er vanligvis forbundet med alvorlige bivirkninger. Mest vanlige:
Alvorlige ekstrapyramidale bivirkninger med muskelstivhet og tremor, akatisi, etc.
Hypotensjon og hypertensjon
bremsing
Anticholinerge bivirkninger (tørr munn, forstoppelse, paralytisk tarmobstruksjon, vanskeligheter med urinering, nedsatt svette).
I alvorlige tilfeller, koma, ledsaget av respiratorisk depresjon og massiv hypotensjon, sjokk
Sjelden, alvorlig ventrikulær arytmi, med eller uten forlenget QT-intervall.
Epileptiske anfall.

behandling

Behandling kan bare være symptomatisk og foreslå gjenopplivning med stabilisering av vitale funksjoner. Ved tidlig påvisning av oral overdose kan det kreve induksjon av oppkast, magesvikt og bruk av aktivert karbon. Ved behandling av hypotensjon og sjokk bør adrenalin unngås, siden virkningen kan reverseres. I tilfelle av alvorlig overdose kan motgift, som bromokriptin eller ropinirol, brukes som dopaminreseptoragonister for behandling av ekstrapyramidale effekter forårsaket av haloperidol.

outlook

Generelt, med en overdose, kan prognosen være positiv, og det har ikke blitt rapportert noen langsiktig helsefare, forutsatt at pasienten overlevde den første fasen av forgiftningen. Overdosering med haloperidol kan være dødelig.

farmakologi

Haloperidol er en typisk antipsykotisk substans som butyrofenon, som har høy affinitet for dopamin D2-reseptorer og langsom reseptor dissosiasjonskinetikk. Haloperidols ringe affinitet for histamin H1-reseptorer og muskariniske M1-acetylkolinreceptorer forårsaker antipsykotiske effekter med lavere nivåer av sedasjon, vektøkning og ortostatisk hypotensjon, selv om den har et høyere nivå av ekstrapyramidale symptomer som opptrer under behandlingen.

farmakokinetikk

Intramuskulære injeksjoner
Med intramuskulær administrering absorberes stoffet godt og raskt med høy biotilgjengelighet. Dekanoatinjeksjoner er kun ment for intramuskulær administrasjon og er ikke ment for intravenøs bruk. Plasmakonsentrasjoner av haloperidoldekanoat topp rundt seks dager etter injeksjonen, hvoretter de faller, med en halveringstid på ca. tre uker.
Intravenøs injeksjon
Biotilgjengeligheten av intravenøse injeksjoner er 100%, og virkningen av virkningen er veldig rask, bokstavelig talt innen sekunder. Virkningsvarighet er fra fire til seks timer. Hvis haloperidol gis som en langsom intravenøs infusjon, er forsinkelsen forsinket, og varigheten er forlenget.

Terapeutiske konsentrasjoner

Plasma nivåer på fire til 25 mikrogram per liter kreves for terapeutisk virkning. Bestemmelse av plasmanivåer kan brukes til å beregne dosejustering og verifisering av overholdelse, spesielt hos pasienter på langvarig behandling. Plasmanivåer over det terapeutiske området kan øke risikoen for bivirkninger eller til og med utgjøre en risiko for haloperidolforgiftning.
Konsentrasjonen av haloperidol i hjernevæv er omtrent 20 ganger høyere enn i blod. Det blir sakte utskilt fra hjernevævet, noe som kan forklare den langsomme forsvinden av bivirkninger når behandlingen stoppes.

Historie av

Haloperidol ble oppdaget av Paul Janssen. Legemidlet ble utviklet i 1958 av det belgiske selskapet Janssen Pharmaceutica, og senere i samme år ble presentert i de første kliniske forsøkene i Belgia.
12. april 1967 ble Haloperidol godkjent av FDA; han vises senere i USA og andre land under Haldol-etiketten fra McNeil Laboratories.

Samfunn og kultur

Under den sivile uroen i USA på 1960- og 1970-tallet, ble skizofreni ansett som en rasemessig ulempe for aggressive, svarte menn. Haldol ble annonsert som en måte å berolige slike menn på, og annonsekampanjen appellerte spesielt til følelser av rasemessig bekymring.
Det er flere rapporter fra sovjetiske dissidenter, samt fra medisinsk personell, om bruken av Haloperidol i Sovjetunionen med det formål å straffe eller å "bryte vilje" til fanger. Berømte dissidenter som ble gitt Haloperidol som en straff var Sergey Kovalev og Leonid Ivy. Vitnesbyrdet Ivy ga i Vesten, etter at han fikk lov til å forlate Sovjetunionen i 1976, spilte en viktig rolle i å fordømme sovjetisk praksis fra Vesten på et møte i Verdens Psykiatriske Forening 1977. I Sovjetunionens psykiatriske system var bruken av haloperidol så vanlig fordi det var et av de få psykotrope stoffene som ble produsert i Sovjetunionen i store mengder.
Haloperidol ble brukt til sine beroligende effekter under deportasjonen av innvandrere i USAs lov om innvandring og toll (ICE). I 2002-2008 brukte føderal innvandringspersonell Haloperidol til å roe 356 deportees. Innen 2008, etter rettssaker om denne praksisen, ble bare tre fanger gitt stoffet. Etter rettssaken endret amerikanske tjenestemenn prosedyren, og nå administreres stoffet kun på anbefaling av medisinsk personell og en rettsavgjørelse.

Bruk av haloperidol i veterinærmedisin

Haloperidol brukes også til ulike typer dyr. Denne applikasjonen er spesielt vellykket hos fugler, for eksempel en papegøye, som ellers kontinuerlig vil trekke ut fjærene.

tilgjengelighet:

Haloperidol er en neuroleptisk som tilhører butyrofenonderivater. Dispensed fra apotek ved resept.