Selektive serotonin reuptake inhibitorer: Topp 10 beste og full liste

Det er mange grupper av legemidler som er rettet mot psykotrop korreksjon i behandlingen av angst og depresjon.

Alle har en felles virkningsmekanisme, hvis essens er å kontrollere innflytelsen på tilstanden til CNS hos visse nevrotransmittere avhengig av sykdommens opprinnelse. Ifølge studier har den sentrale serotoninmangel i synoptisk overføring en spesiell effekt på patogenesen av depresjon, ved å kontrollere hvilken mental aktivitet som kan reguleres.

Selektive serotonin gjenopptakshemmere (SSRI) er moderne tredje generasjons antidepressiva som relativt lett tolereres av pasienter. Brukes til behandling av depressive og angstlidelser i mono- og polyterapi.

Denne gruppen medikamenter virker ved å opprettholde langvarig aktivitet av sentrale serotonergiske prosesser ved å hindre hjernen i å ta serotonin i hjernevevene, noe som fører til at mediatoren akkumulerer i reseptorområdet og utøver sin påvirkning på dem lenger.

Den viktigste fordelen med SSRI over andre grupper av antidepressiva er den selektive inhiberingen av bare én type biogene aminer, som forhindrer effekten av uønskede bivirkninger på kroppen. Dette har en positiv effekt på toleransen av denne gruppen medikamenter av kroppen, på grunn av hvilken deres popularitet blant pasienter og spesialister øker hvert år.

Virkningsmekanisme og farmakologiske egenskaper

Når serotonin frigjøres fra fibrene i nerveenden i området med retikulær formasjon som er ansvarlig for våkenhet, så vel som det limbiske systemet som er ansvarlig for kontroll av følelsesmessig tilstand, går det inn i et rom kalt synoptisk gap, hvor det blir forbundet med spesielle serotoninreceptorer.

Under denne interaksjonen stimulerer nevrotransmitteren cellemembranene i disse strukturene, og øker dermed deres aktivitet. Som et resultat, dekomponerer dette stoffet under påvirkning av spesielle enzymer, hvorpå dets elementer er fanget tilbake av de strukturer gjennom hvilke den første frigjøring ble utført.

Reuptake-hemmere har sin innflytelse på scenen av den enzymatiske sammenbrudd av serotonin, og forhindrer ødeleggelsen, noe som bidrar til den etterfølgende akkumulering og forlengelse av dens stimulerende effekter.

Som følge av økt aktivitet av nevrotransmitteren, elimineres de patologiske prosessene av depressive, engstelige, angst-depressive og fobiske lidelser, mangel på emosjonell oppførsel og regulering av mentale tilstander kompenseres for.

Anvendelsesområde

Hovedformålet med denne gruppen antidepressiva er å undertrykke ulike typer depresjon ved å gi en stimulerende effekt på hjernestrukturer.

Også SSRIs brukes i følgende tilfeller:

• psykastheniske tilstander, som er angst personlighetsforstyrrelser;
• psykopati og neurose, manifesterer seg i hysterisk oppførsel og en reduksjon i mental og fysisk ytelse;
• kroniske smertesyndrom assosiert med psykosomatiske aspekter;
• panikklidelse
• obsessive-kompulsive lidelser forbundet med episodiske obsessive tanker, ideer, handlinger, bevegelser;
• spiseforstyrrelser - anorexia nervosa, bulimi og psykogen overmåling;
• sosiale fobiske erfaringer forbundet med atferdsmessig oppfatning av seg selv i samfunnet;
• posttraumatisk stressforstyrrelse;
• forstyrrelser i depersonalisering og derealisering, knyttet til brudd på selvoppfattelse og manglende evne til å kontrollere deres oppførsel og aksept av den omkringliggende virkeligheten;
• syndrom av premenstruelle erfaringer, som et resultat av psyko-emosjonell ustabilitet.

Også denne gruppen medikamenter er effektiv i behandlingen av alkoholisme og abstinenssyndrom.

Begrensninger og kontraindikasjoner

Bruk av anti-depressiva for SSRI er forbudt i nærvær av psykostimulerende legemidler i blodet, i en tilstand av alkoholisk eller narkotisk rusforgiftning.

Kombinasjonen av flere legemidler med serotonerg virkning er kontraindisert. Bruk av serotonin gjenopptakshemmere er også uforenlig med en epilepsihistorie.

Hepatisk og nyresvikt, samt kardiovaskulære sykdommer i dekompensasjonsstadiet er en kontraindikasjon for bruk av selektive inhibitorer.

Tilstedeværelsen av foki av iskemiske lesjoner eller ondartede svulsterformasjoner i midtersteinsområdet.

Bruk av SSRI er ikke praktisert tidligere enn to uker etter avslutning av behandlingsforløpet med ikke-selektive monoaminoksidasehemmere.

Forbudt å ta medikamenter i nærvær av glaukom i den aktive fasen. Diabetes mellitus er også en kontraindikasjon for bruk av SSRI.

Selektive serotoninopptakshemmere er ikke kompatible med antikolinesterase-medikamenter, sympatholytika, heparin, indirekte antikoagulanter, narkotiske analgetika, salicylater, kolinimimetiske og fenylbutazon.

Bivirkninger

Følgende bivirkninger kan oppstå når du tar selektive serotoninopptakshemmere (selv om det er mye sjeldnere enn for eksempel ved bruk av trisykliske antidepressiva):

1. Kvalme, oppkast, trunger i tarmene og som følge av forstoppelse.
2. Angst kan oppstå, mani, angst, søvnforstyrrelser eller søvnløshet eller reversering til økt døsighet kan utvikle seg.
3. Mulig økt nervøs spenning, fremveksten av migrene-lignende hodepine, tap av synsstyrke, utseende av utslett, det er mulig å endre sykdomsfasen i bipolar personlighetsforstyrrelse med overgangen fra depressiv til manisk.
4. Utseendet til tremor, nedsatt libido, utvikling av ekstrapyramidale lidelser i form av akatisi, parkinsonisme eller akutt dystoni kan observeres. Det er en økning i prolactinproduksjonen.
5. Ved langvarig bruk er fenomenet tap av motivasjon med følelsesmessig dulling mulig, som også er kjent som et SSRI-indusert apatisk syndrom.
6. Bradykardi kan utvikle seg, det er en nedgang i natrium i blodet, noe som fører til ødem.
7. Ved bruk av rusmidler under graviditet er spontane aborter mulig som følge av teratogene effekter på fosteret, samt utviklingsmessige abnormiteter ved sen graviditet.
8. I sjeldne tilfeller er serotoninsyndrom mulig med passende mentale, autonome og neuromuskulære lidelser.

Informasjon til behandling

Ifølge nylige studier er behandling av endogene depressioner i ungdomsårene effektiv og sikker når de bruker antidepressiva i SSRI-gruppen som terapi, på grunn av fravær av slike bivirkninger som ved bruk av trisykliske legemidler.

Den forutsigbare terapeutiske effekten tillater oss å gi riktig behandling for denne gruppen av pasienter, til tross for atypisk symptomatologi av depressioner i denne alderen forbundet med nevrologiske endringer i ungdomsperioden.

SSRIer tillater allerede i de første behandlingsstadier å forhindre forverring av tilstanden og redusere relevansen av selvmordsadferd, som er typisk for personer som lider av ungdomsdepresjon.

Også serotonin reuptake inhibitorer har vist seg å være effektive i behandlingen av postpartum depresjon, har en positiv effekt i menopausalt syndrom i form av angst og depresjon, som tillater bruk av antidepressiva som erstatning for hormonbehandling.

TOP 10 mest populære produktene i SSRI-gruppen

Ti selektive serotonin gjenopptakshemmere, som er fortjent populært blant pasienter og leger:

1. Fluoksetin. Sammen med økningen i serotonerg påvirkning på prinsippet om negativ tilbakemelding, er det nesten ingen effekt på akkumulering av norepinefrin og dopamin. Litt har en effekt på cholinerge og histomin H1-reseptorene. Når det påføres, absorberes det godt, maksimal dose i blodet fra administrerings øyeblikket er notert etter 6-8 timer. Kan forårsake døsighet, tap av appetitt, nedsatt libido, kvalme og oppkast.
2. Fluvoksamin. Det er et antidepressivt middel med en anxiolytisk effekt. Det er også preget av en svak antikolinerge effekt. Biotilgjengeligheten av stoffet er 50%. Allerede fire timer etter å ha tatt medisinen, kan maksimal terapeutisk dose i blodet bli notert. I leveren gjennomgår metabolisme med den påfølgende dannelsen av det aktive stoffet norfluoksetin. Maniske tilstander, xerostomi, takykardi, artralgi er mulige.
3. Sertralin. Det brukes i alvorlige depressive forhold og anses som den mest balansert medisin i gruppen. Virkningen av tiltak er notert 2-4 uker etter starten av behandlingen. Når du mottar kan observeres hyperkinesis, ødem, samt fenomenet bronkospasme.
4. Paroksetin. Anxiolytiske og beroligende effekter dominerer. Absolutt absorbert gjennom fordøyelseskanalen, bestemmes maksimal dose av aktivstoffet etter 5 timer. Funnet hovedbruken i panikk og obsessive kompulsive tilstander. Uforenlig med MAO-hemmere. Når det tas med indirekte koagulanter øker blødningen.
5. Citalopram. Sammen med serotonin blokkeres adrenerge reseptorer, histomin og m-kolinergreceptorer. Innen 2 timer etter administrering kan maksimal konsentrasjon bli notert. Mulig tremor, migrene, urinveier og ortostatisk hypotensjon.
6. Trazodon. Kombinerer anxiolytiske, beroligende og timoneleptichesky effekter. En time etter administrering er det maksimale blodnivået notert. Brukes til å undertrykke angst og nevrotiske endogene depressioner.
7. Escitalopram. Det brukes i patologien til atferden av mild og moderat alvorlighetsgrad. En egenskap av stoffet er mangelen på effekt på leverceller, noe som gjør det mulig å kombinere escitalopram med andre legemidler. Mulig trombocytopeni, anafylaktisk sjokk, nedsatt vasopressinproduksjon.
8. Nefazodon. Brukes for søvnforstyrrelser, angst og depresjon av varierende alvorlighetsgrad. Det har ingen inhiberende effekt på seksuell funksjon. Kan forårsake overdreven svette, tørr munn, døsighet.
9. Paxil. Har ingen beroligende effekt. Brukes for moderat alvorlig depresjon. Ved bruk av mulig bihulebetennelse, hevelse i ansiktet, forverring av depressive tilstander, endringer i kvaliteten på sædvæsken, aggresjon.
10. Serenata. Å gi antidepressive effekter, bryter ikke med psykomotoriske funksjoner. Den brukes som forebygging av depressive episoder. Kan forårsake brystsmerter, tinnitus, hodepine, dyspepsi og kortpustethet.

En komplett liste over medisiner tilgjengelig i 2017

En uttømmende liste over SSRIer, som består av alle aktive stoffer i gruppen, samt preparater basert på dem (handelsnavn).

Strukturelle formler av populære SSRIer (klikkbare)

Fluoksetbaserte legemidler;

Denne gruppen medikamenter har en stimulerende og timoanalytisk effekt. Brukt medisiner for ulike typer depresjon.

Fluvoxaminbaserte preparater:

Legemidlene hemmer spesifikt serotoninopptak og har en anxiolytisk effekt. Brukes til forebygging og behandling av obsessiv-kompulsive lidelser. De har også en effekt på adrenerge, histomin og dopaminreseptorer.

Paroksetinbaserte medisiner:

Gruppen har anxiolytiske og beroligende egenskaper. Det aktive stoffet har en bicyklisk struktur som skiller den fra andre legemidler.

Med lang tid av farmakokinetiske egenskaper endres ikke. Hovedindikasjonene strekker seg til endogene, neurotiske og reaktive depressioner.

Sertralin-baserte produkter:

• Aleval;
• Asentra;
• Zoloft;
• Serlift;
• Serenata;
• Stimuloton;
• Thorin.

Denne undergruppen av narkotika brukes til obsessiv-kompulsive lidelser. Har ingen beroligende effekt og har ingen effekt på andre reseptorer enn serotonerg. Brukes som forebygging av tilbakefall av depressive tilstander.

Tsitaloprambaserte produkter:

Gruppen har minimal effekt på tredjeparts effekter på dopamin og adrenerge reseptorer. Den viktigste terapeutiske effekten er rettet mot å rette opp følelsesmessig oppførsel, utjevne følelser av frykt og dysfori. Den terapeutiske effekten av andre antidepressiva grupper kan økes under interaksjon med Citalopram-derivater.

Estsitalopram-baserte legemidler:

Medisiner brukes til panikkforhold. Maksimal terapeutisk effekt utvikler seg 3 måneder etter starten av denne gruppen av SSRI-legemidler. Legemidler virker ikke praktisk talt med andre typer reseptorer. De fleste metabolitter utskilles av nyrene, som er kjennetegnet ved disse derivatene.

Generell behandlingsregime

Preparater fra gruppen av selektive serotonin gjenopptakshemmere brukes 1 gang daglig. Dette kan være en annen tidsperiode, men oftest mottar resepsjonen om morgenen før et måltid.

Drug effekt oppstår etter 3-6 ukers kontinuerlig behandling. Resultatet av kroppens respons på terapi er en regresjon av symptomene på depressive tilstander, etter fullstendig undertrykkelse av hvilket terapeutisk kurs fortsetter i 4 til 5 måneder.

Det er også verdt å vurdere at i nærvær av individuell intoleranse eller motstand av organismen, manifestert i fravær av et positivt resultat innen 6 til 8 måneder, erstattes gruppen av antidepressiva med en annen. Doseringen av stoffet på en gang avhenger av derivatet av stoffet, som regel varierer det fra 20 til 100 mg per dag.

Igjen om advarslene!

Antidepressiva er kontraindisert til bruk ved nyre- og leverinsuffisiens, på grunn av brudd på eliminering av stoffmetabolitter fra kroppen, som et resultat av hvilket det blir giftig forgiftning.

Det er nødvendig å forsiktig bruke serotonin gjenopptakshemmere til personer som krever høy konsentrasjon og oppmerksomhet.

I tremor-forårsaker sykdommer, som for eksempel Parkinsons sykdom, kan antidepressiva midler styrke den negative klinikken, som kan negativt reagere på pasientens tilstand.

Aksepterer at hemmere har teratogen effekt, anbefales ikke å brukes under graviditet og amming.

Også, du bør alltid huske om tilbaketrekningssyndromet, som er et kompleks av negative symptomer som utvikles med en skarp behandlingstakt:

Disse fenomenene kan oppstå som følge av abrupt opphør av legemidlet. For å forhindre slike situasjoner, bør doseringen av medisiner gradvis reduseres over en måned.

Selektive serotoninhemmere har funnet utbredt bruk på grunn av fraværet av mange bivirkninger forbundet med bruk av andre antidepressiva grupper.

SSRI-legemidler er foreskrevet for varierende alvorlighetsgrad av depressive lidelser, med nesten ingen restriksjoner innen psykiatrisk praksis.

Imidlertid har disse legemidlene sine egne ulemper, som manifesteres i ufullstendig kunnskap om alle deres egenskaper og tilstedeværelsen av visse bivirkninger som bare er karakteristiske for SSRI.

Selektive serotonin reuptake inhibitorer

Selektive serotonin reuptake inhibitorer og norepinephrin - i deres farmakokinetiske egenskaper tilhører den tredje generasjonen antidepressiva. Brukes til å behandle angstlidelser og depressive tilstander. Kroppen er relativt lett å tolerere bruken av slike legemidler, så noen av dem selges uten resept.

Ulike TCA-gruppen (trisykliske antidepressiva) fremkaller den selektive blokkeren praktisk talt ikke antikolinerge / kolinerge bivirkninger, som bare av og til forårsaker sedering og ortostatisk hypotensjon. Med en overdose av de beskrevne stoffene, er risikoen for kardiotoxiske effekter lavere, derfor brukes slike antidepressiva i mange land.

Den selektive tilnærmingen til behandling er begrunnet ved bruk av SSRI i generell medisinsk praksis, de er ofte foreskrevet for poliklinisk behandling. Et ikke-selektivt antidepressivt middel (trisyklisk middel) kan forårsake arytmier, mens selektive hemmere er indikert for kronisk hjerterytmeforstyrrelser, vinkel-lukkende glaukom, etc.

Selektive inhibitorer av revers neuronal opptak

I depresjon kan narkotika i denne gruppen øke humøret gjennom intensiv bruk av hjernen av kjemiske komponenter som utgjør serotonin. De regulerer overføringen av impulser mellom nevrotransmittere. Et stabilt resultat oppnås ved slutten av den tredje uken med opptak, pasienten merker følelsesmessige forbedringer. For å konsolidere effekten av den valgte serotoninopptakshämmeren, anbefales det å ta 6-8 uker. Hvis endringer ikke forekommer, bør legemidlet erstattes.

Antidepressiva er ikke over-the-counter, men noen pasientgrupper får "standard" avtaler, for eksempel kvinner som klager på postpartum depresjon. Mødre som praktiserer amming, bruker Paroxetine eller Sertalin. De er også foreskrevet for behandling av alvorlige former for angstssyndrom, depresjon av gravide og forebygging av depresjon hos mennesker i fare.

SSRI er de mest populære antidepressiva medisinene på grunn av deres påvist effekt og få bivirkninger. Imidlertid observeres de negative effektene av mottakelsen, men passerer raskt:

• kortsiktig kvalme, tap av matlyst, tap av kroppsvekt;
• økt aggressivitet, nervøsitet;
• migrene, søvnløshet, overdreven tretthet;
• redusert libido, erektil dysfunksjon;
• tremor, svimmelhet;
• allergiske reaksjoner (sjeldne);
• en kraftig økning i kroppsvekt (sjelden).

Det er forbudt å ta antidepressiva til pasienter med epilepsi eller bipolare lidelser, da de forverrer løpet av disse sykdommene.

Bivirkninger hos spedbarn hvis mødre tar antidepressiva, er svært sjeldne. Men et slikt utfall av behandlingen er ganske mulig. Kvinner som gjennomgår spesifikk terapi bør diskutere alle risikoer hos tilsynslegen for å forhindre utvikling av negative forhold i barnet.

Klinisk karakteristikk

Moderne medisiner har ikke informasjon om at antidepressiva er helt trygge. Det er imidlertid en liste over stoffer som forårsaker minst og største skade:

• "Zoloft" - muligheten for valg av pleie mødre;
• Bruk av fluoksetin, citalopram og paroksetin bør begrenses. De provoserer hos barn overdreven nervøs irritabilitet, irritabilitet, gråtende angrep, nektet å spise. "Citalopram" og "Fluoxetine" - komme i morsmelk, men det avhenger av hvilken tid på dagen kvinnen drakk stoffet.

Flere omfattende studier ble gjennomført, hvor tilstanden og oppførselen til personer som tok serotoninbeslag ble studert. Antidepressiva fremkaller ikke avvik i intellektuelle og emosjonelle termer og fører ikke til helseproblemer i fremtiden. Hvert verktøy har en bivirkning, som viser alle mulige bivirkninger.

Forholdet mellom antidepressiv bruk og generelle risikoer

Personer som gjennomgår antidepressiv behandling, bør testes regelmessig for serotonin, som vil tillate dem å være under konstant tilsyn og er en direkte måte å forebygge selvmordstanker på. Dette gjelder spesielt for første behandlingsstadium og med en skarp doseendring.

Ifølge resultatene av studier utført på stoffet "Paxil" og dets analoger, kan det hevdes at det å ta denne medisinen i de første 3 månedene av svangerskapet øker risikoen for fosterskader.

Samtidig bruk av selektive serotonin / noradrenalinreopptakshemmere og hodepinemedisiner kan føre til utvikling av tilstander kalt serotoninsyndrom.

Sammenligning av gjenopptakshemmere og trisykliske antidepressiva

Behandling av depresjon innebærer i hvert fall utpekning av bestemte stoffer som kan forbedre pasientens følelsesmessige bakgrunn og stemning. Denne effekten skyldes effekten på forskjellige nevrotransmittere, hovedsakelig på serotonin- og noradrenolinsystemene. Alle midler i denne serien kan klassifiseres i henhold til deres egenskaper, kjemisk struktur, muligheten for å påvirke bare én eller samtidig på flere CNS-systemer, ved tilstedeværelse av en aktiverende komponent eller tegn på sedering.

Jo flere neurotransmittere er utsatt for et antidepressivt middel, desto større er den ultimate effektiviteten. Denne funksjonen innebærer imidlertid også utvidelse av rekkevidden av mulige bivirkninger. De første slike stoffene var stoffer med en trisyklisk kjemisk struktur, vi snakker om melipramin, anafranil og amitriptilin. De påvirker et bredt spekter av nevrotransmittere og viser høy effektivitet av behandlingen, men når de tas, oppstår følgende forhold ofte: overdrying av slimhinnene i munnen og nesopharynx, forstoppelse, akatisi, hevelse i ekstremiteter.

Selektive midler, som har en selektiv effekt, påvirker bare én type neurotransmittere. Dette reduserer selvsannsynligheten for å "målrette" årsaken til depressiv tilstand, men er full av minst bivirkninger.

Et viktig punkt i utnevnelsen av antidepressiva er tilstedeværelsen, i tillegg til antidepressiva, en beroligende effekt sammen med en aktiverende en. Hvis depresjon er ledsaget av apati, er tap av interesse for det sosiale aspektet av livet, hemming av reaksjoner, så betyr det med en overveiende aktiverende komponent som er anvendelig. Anstrengende depresjon, ledsaget av mani, derimot krever sedering.

Antidepressiva er klassifisert med bias på selektiviteten av effektene deres på ulike nevrotransmittere, samt muligheten for en balansert harmoniserende effekt. Bivirkninger skyldes blokkering av acetylkolin-neurotransmittersystemet i hjernen, så vel som nervecellene i den autonome NS, som er involvert i reguleringen av de indre organene. Det vegetative nervesystemet er ansvarlig for funksjonene i ekskresjonssystemet, hjerterytme, vaskulær tone, etc.

De trisykliske antidepressiva inkluderer "Gerfonal", "Amitriptyline", "Azafen" og de som er nær dem ved kjemisk formel, for eksempel "Ludiomil". På grunn av deres effekt på acetylkolinreceptorene lokalisert i hjernen, kan de føre til nedsatt hukommelse og hemming av tankeprosessen, noe som fører til spredning av oppmerksomhetskonsentrasjon. Disse effektene blir forverret ved behandling av eldre pasienter.

Handlingsplan

Grunnlaget for virkningen av slike legemidler er å blokkere nedbrytningen av monoaminer, slik som serotonin, norepinefrin, dopamin, fenyletylamin under påvirkning av MAO-monoaminoksidase og blokkere omvendt nevronalfangst av monoaminer.

En av de fremkallende prosessene som fører til forekomsten av depressive tilstander, er mangelen på monoaminer i det synaptiske kløftet, spesielt dette gjelder dopamin og serotonin. Ved hjelp av depressive midler øker konsentrasjonen av disse mediatorene i det synaptiske klet, noe som bidrar til å øke effekten.

Det er nødvendig å klart representere "antidepressiva terskelen", individ for hver enkelt pasient. Under denne "markeringen" manifesterer den antidepressive effekten seg, idet den kun uttrykkes i ikke-spesifikke effekter: bivirkninger, lav stimulering og sedasjon. For at tredje generasjons legemidler (som reduserer gjenopptaket av monoaminer), opptrer alle antidepressiva egenskaper - det er nødvendig å redusere anfallet selv ikke mindre enn 10 ganger. Manifestasjonen av antidepressive virkninger av midler som hemmer aktiviteten av monoaminoxidase er bare mulig når den reduseres med 2-4 ganger.

Forskning bekrefter at det i praksis er mulig å bruke andre mekanismer for arbeidet med antidepressiva. For eksempel er det en antagelse at slike legemidler kan redusere nivået av stresshyperaktivitet i hypothalamus, binyrene og hypofysen. Noen av antidepressiva, selv de som selges uten resept og ikke krever streng kontroll av administrasjon, er antagonister av NMDA-reseptorer, noe som bidrar til en reduksjon i den giftige effekten av glutamat uønsket i deprimert tilstand.

Data ble oppnådd for å bedømme samspillet mellom paroksetin, mirtazapin og venlafaksin med opioidreceptorer. Så har stoffene en antinociceptiv effekt. Bruk av visse depressiva stoffer kan redusere konsentrasjonen av substans P i sentralnervesystemet, men psykiatere anser ikke dette øyeblikk kritisk, siden den viktigste mekanismen for utvikling av en depressiv tilstand som påvirkes av noen gjenopptakshemmere, er utilstrekkelig aktivitet.

Alle de ovennevnte verktøyene er ganske effektive i behandlingen av depressive tilstander, og i tillegg kan de forhindre dem. Imidlertid kan bare en lege som kombinerer antidepressiva og kognitiv atferdsterapi, velge riktig behandling. Disse to metodene anses som ekvivalente når det gjelder ytelse. Ikke glem psykoterapi med støtte fra kjære, med mild form for depresjon, serotonin reuptake inhibitorer (medikamenter basert på dem) er ikke alltid nødvendig. Den gjennomsnittlige og alvorlige sykdomsformen kan kreve ikke bare medisinering, men også plassering på et klinisk sykehus.

Effekt av selektive serotonin gjenopptakshemmere på humør

Serotonin er en av mediatorene i nervesystemet. Det betraktes også lykkens hormon, fordi det har en svært positiv effekt på en persons følelser. Denne BAS er dannet av aminosyretryptofan som kommer inn fra utsiden med mat.

Syntese av serotonin forekommer i epifysen. Som mediator er serotonin involvert i overføring av impulser mellom nevroner, og dermed bære informasjon til ulike deler av hjernen. På grunn av serotoninreseptorer har serotonin muligheten til å regulere og kontrollere de fleste prosesser som forekommer i organer og systemer. Dette er mulig fordi serotoninreseptorer ikke bare finnes i nevroner, men også i vaskulære vegger, gastrointestinale kanaler og muskler i bronkialveggene. Overføring av puls skjer elektrisk, i overgangen av ioner mellom nevroner.

Hva er lykkehormonet ansvarlig for?

Først av alt, for arbeidet med nevroner. I sentralnervesystemet er han ansvarlig for:

• godt humør;
• minne;
• kognitiv funksjon;
• regulerer appetitten
• mat og seksuell;
• individets sosiale oppførsel.

En av sine store funksjoner er at melatonin, et søvnhormon, er produsert fra serotonin. Serotonin er således direkte involvert i sirkadianrytmer - søvn og våkenhet.

Når melatoninmangel utvikler søvnløshet. Serotonin er også involvert i termoregulering, skjoldbruskkjertelen, og øker produksjonen av TSH i hypofysen. Serotonin øker også insulinproduksjonen, og det øker igjen tryptofan. Derfor, etter å ha spist en sjokoladebar, vil humøret øke: glukosen i blodet stiger - insulin stiger - tryptofan stiger - serotonin stiger.

Serotonin øker prolactinsyntese og melkesekretjon, er ansvarlig for riktig løpet av graviditet, fødsel og livmor sammentrekning under dem.

Det deltar i normal intestinal peristaltis, stimulerer respiratorisk hastighet, øker blodpropp, reduserer smertefølsomhet, øker stressmotstanden. Men et overskudd av serotonin overdriver positive, noe som ikke er veldig bra.

Hva skjer når serotoninmangel

Med sin mangel på en person oppstår angst, irritabilitet. En person blir følsom for smerte, biorhythmene går seg vill, arbeidet i sentralnervesystemet er forstyrret. Hoved manifestasjonen av dette er utviklingen av migrene smerte og depresjon, obsessive-kompulsive lidelse syndromer, som kan være forårsaket av visuelle illusjoner.

antidepressiva

For å få en person ut av depresjon, må du ty til utnevnelsen av ulike psykotropiske stoffer; blant dem er antidepressiva til den nye generasjonen - SSRIer. Tolkning betyr: selektive serotonin reuptake inhibitorer.

Hva kan de gi? Hvordan viser de seg? De er i stand til å forbedre humøret, lindre en person fra slike negative øyeblikk som angst og apati, melankoli og følelsesmessig stress.

De gjør en person stressbestandig, gjenoppretter biorhythms, stabiliserer søvn og forbedrer appetitten.

Virkningsmekanismen for SSRIer

For å forstå mekanismen for deres handling, er det verdt litt å huske sentralnervesystemets fysiologi. På steder med impulsoverføring mellom nevroner er det et synaptisk klype der serotonin frigjøres, som bærer informasjon.

Hva skjer neste gang: mediatoren har overført signalet, dets rolle er over. Nå må han bli eliminert for unødvendig på prinsippet om at Mooren gjorde sin jobb - Mooren kan forlate. Faktum er at hvis mediatoren ikke fjernes og forblir på postsynaptisk membran, vil det forstyrre strømmen av ny informasjon fra nye signaler.

Fjerning av uønskede mediatormolekyler skjer på flere måter: diffusjon, enzymatisk spaltning og gjenbruk ved gjenopptak - gjenopptak av serotonin. Disse reaksjonene er svært komplekse og det er ikke nødvendig å tette hodet. Du trenger bare å vite at SSRI bare blokkerer inhiberingen av disse molekylene og forlener effekten av serotonin, akkumulerer og styrer den inn i blodet.

Selektiviteten av inhibitorer manifesteres i det faktum at de selektivt virker på reseptorene av serotonin alene. Serotonin kan således ikke lenger vende tilbake til cellen, signalet går til andre celler som er i en tilstand av hemming og depresjon.

De aktiveres og depresjonen myker og senker gradvis. Serotonin i seg selv i det synaptiske spaltet øker og går inn i blodet, også til andre reseptorer.

Halveringstiden til medisiner tar omtrent en dag og utskilles av nyrene. Effektiviteten av denne gruppen antidepressiva varierer.

Liste over SSRIer og deres effekt

Narkotika anses å være tredje generasjons antidepressiva. De har visse fordeler og ulemper. Den farmakologiske virkningen manifesteres i korrigering av depressiv bakgrunn, reduserer angst og depresjon, noen fobier, forbedrer appetitten, viser en svak analgetisk effekt.

Fordelen med hemmere er at de lettere tolereres av pasienter, ikke gir kardiotoxisk effekt, ikke forverrer glaukom, fører ikke til alvorlig sedering og hypotensjon, som er typisk for trisykliske antidepressiva som amitriptylin). SSRI kan administreres på en poliklinisk basis. De kan også foreskrives hvis det er kontraindikasjoner for bruk av TCA.

De mest populære er: Fluoxetin, Prozac, Paroksetin, Citalopram, Indalpin, Sertralin, Fluvoxamin, Femoxetin, etc. Resultatet av behandlingen vises ikke umiddelbart, bare etter 4-5 uker.

Stimulering av serotoninreseptorer ved deres excitasjon i hele administreringsperioden av SSRI-preparater gir også bivirkninger som et dobbeltkantet sverd: Siden reseptorene er svært bredt representert i forskjellige organer, oppstår dyspeptiske manifestasjoner ved langvarig administrasjon av SSRI-preparater: kvalme og oppkast, unormal avføring, selv gastrointestinal blødning; seksuelle forstyrrelser som anorgasmi, forsinket utløsning. Søvnløshet (hver 4-5 pasient), angst kan bli notert. Brudd på mage-tarmkanalen er merket ved 1-2 uker med opptak, så passerer de. Krenking av sentralnervesystemet er mye mer motstandsdyktig.

vitnesbyrd

I tillegg til depresjon, er SSRIer foreskrevet for sosial fobi, angstneurose, panikkanfall, besettelser, anoreksi, stress etter skader og kronisk algia. I allmennpraksis er de foreskrevet for ukontrollert appetitt, fedme, PMS, borderlineforstyrrelser, alkoholisme.

Meninger om effektiviteten av SSRI er forskjellige: Psykiatere i Russland tror at selektive hemmere hjelper bedre i moderate former for depresjon - mild og moderat; med en tung effekt mindre. Men i Vesten på alle måter viser de effekten av disse stoffene i noen form for depressive lidelser.

Hvorfor er ikke SSRIer kombinert?

Samtidig bruk av hemmere og andre legemidler medfører stor risiko. SSRI kan ikke kombineres med en MAOI, det forårsaker serotoninsyndrom - en av de alvorligste komplikasjonene hos en pasient. Med en kombinasjon av TCA og SSRI, reduserer TCAs doseringen, ellers kan tallet øke og en giftig effekt kan oppstå.

Litiumsalter - øker serotonerge effekter av SSRI, og de ubehagelige effektene av litium i seg selv er mer uttalt. SSRIer med samtidig bruk med nevoleptika øker ekstrapyramidale lidelser, fordi de øker innholdet av antipsykotika i blodserum.

Det samme gjelder slike neuroleptika som rispolept (atypisk). SSRIer kan ikke kombineres med aspirin og NSAID, antiplatelet, øker risikoen for gastrointestinal blødning. I tillegg reduserer NSAID signifikant effekten av SSRI. Kombinasjonen av gruppen med etanol, sedater, barbiturater - øker innflytelsen av sistnevnte på sentralnervesystemet.

Serotoninsyndrom

Dette er en potensielt dødelig tilstand - kanskje den alvorligste bivirkningen ved bruk av SSRI. Det utvikles når det kombineres med antidepressiva med serotonerg virkning - for eksempel MAOI.

I det kliniske bildet er det symptomer på 3 grupper:

1. Fra siden av sentralnervesystemet, ANS og nevromuskulær apparatur.
2. På CNS-siden er eventuelle opplevelser som oppstår: dysforia, agitasjon, hypomani og angst, dyssomnia og hallusinasjoner, forvirring og delirium.
3. På den delen av ANS - symptomer på dyspepsi - rommende i magen, oppkast og kvalme, løs avføring, magesmerter; feber, kulderystelser, hyperhidrose, cephalgia, spytt og lakrimation, mydriasis, takykardi, apné, hopp i blodtrykk.

Neuromuskulære lidelser: Kramper, økte reflekser - disse 2 symptomene er de hyppigste; brudd på gang, koordinering, parestesi, muskelspenning til stivhet, krampe i masticatory muskler, tremor av hele kroppen.

På grunn av dette er det forstyrrelser i kardiovaskulærsystemet, alvorlig myopati med ødeleggelse av muskelvev (rhabdomyolyse), utseende av myoglobin i urinen - vises under proteinbrudd, akutt nyresvikt, leverinsuffisiens, økt kalium i blodet, en farlig form for CSHR-forstyrrelse mot oksidasjon (acidose), aspirasjon lungebetennelse, NK, slag, fall av hvite blodlegemer og blodplater, kramper. For å forhindre en slik komplikasjon må du observere noen forholdsregler: det må være minst 2 uker mellom å ta stoffene i forskjellige grupper.

Det samme prinsippet bør observeres når du forskriver medisiner fra en gruppe. Intervallet på 5 uker bør være etter uttak av Fluoxetin og utnevnelsen av en irreversibel MAOI, hos eldre - 8 uker. Med omvendt overføring - 4 uker.

Ved første tegn på komplikasjon blir alle medikamenter tatt umiddelbart avbrutt. Deretter kan selvstendig eliminering av manifestasjoner innen 24 timer forekomme. Symptomatisk behandling av tilstanden utføres også. I alvorlige tilfeller er serotoninantagonister foreskrevet; infusjonsterapi; tiltak for å redusere temperaturen, mekanisk ventilasjon, senke blodtrykk, muskelavslappende midler.

Kontraindikasjoner for bruk av SSRI

Individuell intoleranse, mani, mottak av MAOI, svangerskap og HB, epilepsi. Også, det er ingen resept for dem som hadde en historie med mani, utløst av antidepressiva. Kontraindikasjoner er akutt nyresvikt, leversvikt; glaukomangrep; Tilstedeværelsen av ulcerative lesjoner i mage-tarmkanalen; alkohol og andre rusmidler.

Avbestillingssyndrom

Uttakssyndrom er karakteristisk ikke bare for SSRI, men også for alle antidepressiva. Samtidig er det somatiske og mentale symptomer notert. De oppstår med en skarp engangs-tilbaketrekking av stoffet og tolereres hardt av pasientene.

De passerer bare 5-6 uker. Videre er jo kortere halveringstiden til stoffet tatt, jo mer alvorlig er tilbaketrekningssyndromet. Spesielt dette syndromet oppstår når Paroxetin tas, etterfulgt av Fluvoxamin.

Hva er symptomene? Svakhet og cephalgi, svimmelhet, kvalme og oppkast, diaré, muskelsmerter, parestesier, tremor, søvnløshet, ustabil gang, urimelig angst og irritabilitet, agitasjon, humørsvingninger, panikkanfall og arytmier.

Angst og depresjon gir de samme abstinenssymptomene. I slike tilfeller gjenopptas stoffet og det trekkes gradvis tilbake. For å forhindre dette syndromet, bør medisiner gradvis seponeres, innen en måned, ikke mindre.

kritikk

Mange utenlandske kritikere hevder at det ikke er tegn på at roten til depresjon er mangel på serotonin. Serotoninhypotesen er derfor feil. Den samme mistillid forårsaker effektene av SSRI. Men produsenter og annonsører bruker mye av denne oppgaven. En rekke amerikanske og engelske berømte psykiatere stiller spørsmål til serotoninteorien også.

For en slik mening er det mye bevis. Noen kliniske studier har vist en sammenheng mellom å ta fluoksetin, sertralin og paroksetin og fremveksten hos pasienter med fiendtlighet, en tendens til selvdestruksjon, aggresjon. Mange farmasøytiske selskaper som produserer SSRIs skjuler disse fakta og undervurderer sterkt.

Det ble oppdaget av uavhengige forskere og FDA-eksperter (Food and Drug Administration). Til slike bivirkninger gir de et veldig uklart navn - følelsesmessig labilitet. Det bemerkes at antall selvmord i Amerika har økt siden slutten av 50-årene, da de første antidepressiva begynte å vises på markedet.

Det var mange oppsiktsvekkende saker om dette problemet i 2000. Antallet rettslig kompensasjon for, for eksempel Prozac-bivirkninger, nådde $ 50 millioner. WHO-data indikerer også at pasienter som tar paroksetin, opplever svært alvorlige abstinenssymptomer sammenlignet med andre antidepressiva. GlaxoSmithKline, som produserte paroksetin, nektet svært lenge og stavet muligheten for avhengighet av stoffet.

Det samme gjelder andre SSRI-produsenter - Eli Lilly og Company og Pfizer. I 2002 utstedte FDA en advarsel, og International Federation of Pharmaceutical Manufacturers Associations annonserte i USA på TV om slike svindel av farmasøytiske selskaper. Hundrevis av søksmål er innlevert, selv om selskapene har forsikret seg om at slike manifestasjoner er resultatet av depressionen selv eller er forårsaket av en overdose av et antidepressivt middel.

Materialene til BBC i 2002 angav også at paroksetin forårsaker aggresjon, en tendens til selvskader, selvmord. Advokater av saksøker studerte den interne dokumentasjonen av selskaper og avslørte det faktum at GlaxoSmithKline, tilbake i 1989, hadde informasjon om en 8 ganger økning i risikoen for selvmord når man tok sine produkter.

Faktum er at gjenopptaket av serotonin ikke er like greit og godt som det ser ut ved første øyekast. Presynaptiske nevroner er ikke hevdet og utskiller serotonin, og faktisk mindre, og de postsynaptiske nevronene er allerede ufølsomme for det.

Etter 4-5 uker med å ta selektive inhibitorer, er hjernens innsats for å kompensere for og nivåere den biokjemiske situasjonen, ikke effektive, bivirkninger vises. For eksempel fører et overskudd av serotonin til mani. For å fjerne bivirkninger, foreskrives nye medisiner hele tiden, og langsiktige negative endringer vises i nervesystemet.

Med avskaffelsen av legemidlet reduseres serotonin raskt, og det er ingenting å kompensere for det. Presynaptiske synapser separerer ikke lenger det nok, og postsynapses har ikke det nødvendige antall reseptorer. Selvmordssituasjoner og mani forekommer ofte hos ungdom og barn etter bruk av SSRI. Voksen suicidal oppførsel er fortsatt under studie. Alt dette antyder at en lege når du forskriver en SSRI, må nærme hver pasient individuelt og konstant overvåke tilstanden hans. I dag er SSRI forblir ganske populære antidepressiva og er mye foreskrevet i Russland.

Serotonin opptakshemmere

Selektive serotoninopptakshemmere (SSRI) er en farmakoterapeutisk gruppe av tredje generasjons antidepressiva som er utviklet for å behandle angstlidelser og depresjon. SSRI er en moderne og relativt lett tolerert gruppe antidepressiva. Til forskjell fra tricykliske antidepressiva (TCA) er antikolinerge (antikolinerge) bivirkninger mye mindre karakteristiske for dem, ortostatisk hypotensjon og sedering forekommer sjelden; risikoen for kardiotoxicitet ved overdosering er mye lavere. I dag er medisiner av denne gruppen foreskrevet oftest i mange land.

SSRI er førstegangs antidepressiva og kan anbefales til bruk i generell medisinsk praksis. De kan lett brukes på poliklinisk basis. Preparater fra denne gruppen kan brukes til pasienter med kontraindikasjoner til bruk av trisykliske antidepressiva (hjertearytmier, vinkel-lukkede glaukom, etc.).

De vanligste bivirkningene av en SSRI er lidelser i mage-tarmkanalen, som kvalme, oppkast. Andre vanlige bivirkninger er angst, angst, søvnløshet, mindre hyppighet og seksuell dysfunksjon (erektil dysfunksjon, anorgasmi, forsinket utløsning, etc.).

vitnesbyrd

Prozac er handelsnavnet for fluoksetin. Dette er en typisk representant for selektive serotonin gjenopptakshemmere.

Hovedindikasjonen for bruk av SSRI er en alvorlig depressiv lidelse. Medikamenter i denne klassen er ofte også foreskrevet for engstelig neurose, sosiale fobier, panikklidelse, obsessiv-kompulsiv lidelse, spiseforstyrrelser, kroniske smerter, og noen ganger for posttraumatisk stresslidelse. I sjeldne tilfeller er de foreskrevet for depersonalisasjonsforstyrrelse, men med liten suksess.

SSRI-er brukes også til bulimi, fedme, premenstruelt spenningssyndrom, personlighetsforstyrrelser i grensene, kronisk smertesyndrom og alkoholmisbruk.

depresjon

Samlet effektivitet i depresjon

Ifølge to meta-analyser publisert i 2008 og 2010, er effektiviteten av SSRI i behandling av depresjon i stor grad avhengig av alvorlighetsgraden. Forskjeller i virkningen av placebo og representanter for SSRI-gruppen var klinisk signifikante bare i svært alvorlig depresjon. Effekten i mild til moderat depressiv episode var liten eller fraværende sammenlignet med placebo.

I den andre av disse studiene ble data fra alle kliniske studier gitt av FDA (Food and Drug Administration i USA, engelsk mat og stoffadministrasjon) brukt til å lisensiere rusmidler som paroksetin, fluoksetin, sertralin icitalopram. For å unngå systematiske feil ble ikke bare publisert forskning, men også upubliserte data tatt i betraktning. Forholdet mellom alvorlighetsgrad og effektivitet forklares av en reduksjon i placebo-effekten hos pasienter med alvorlig depresjon, i stedet for en økning i effekten av legemidlet.

Noen forskere stiller spørsmål om det statistiske grunnlaget for denne studien, noe som tyder på at den undervurderer størrelsen på effekten av antidepressiva. Selv om det etter gjentatt analyse ble funnet at effekten av disse antidepressiva er fortsatt under NICE-grenseverdiene når alle resultatene kombineres (spesifikt paroksetin overgår terskelverdiene).

Det er verdt å merke seg at allerede i 1950-årene, når det ble gjennomført kontrollerte studier av antidepressiva for å behandle et bredt spekter av medisinske, og spesielt psykiske lidelser, ble det beskrevet et fenomen hvor pasienter med større grad av depresjon opplevde betydelig større klinisk forbedring enn med mindre alvorlig depresjon. Effekten av antidepressiva har vist seg hovedsakelig på grunnlag av de studiene som omfattet de mest alvorlige depressive lidelsene.

Russiske forskere anslår effektiviteten av SSRIs for depressioner av varierende alvorlighetsgrad ellers. Spesielt ble det hevdet at med mild og moderat depression er SSRIer sammenlignbare i effektivitet med trisykliske antidepressiva, men med alvorlige depressioner, viser de signifikant mindre effekt sammenlignet med TCA. Det er hevdet at legemidler fra SSRI-gruppen er mer indikert for ambulant depression med samtidig nevrotiske (obsessive-fobiske og engstelige-fobiske) symptomer, og TCA er foretrukket for store depressioner.

I mellomtiden viser kliniske studier og meta-analyser utført i Vesten overbevisende at SSRI ikke avviger fra TCA med hensyn til deres effektivitet i depresjon. Ingen forskjeller i effekt ble funnet mellom forskjellige medlemmer av SSRI-gruppen.

Det er imidlertid data som viser hvilke antidepressiva som er SSRI-gruppen (venlafaxin, milnacipran og duloksetin), er mer effektive enn SSRI, og ifølge andre data er de like effektive som TCA. Resultatene av å sammenligne effektiviteten av forskjellige grupper av antidepressiva i kliniske studier er således kontroversielle.

Den terapeutiske effekten av SSRI-preparater utvikler sakte: oftest dannes den ved slutten av 2.-5. Uke i behandlingen, og ved bruk av citalopram og paroksetin - etter 12-14 dager etter administrering. I noen tilfeller utvikles den terapeutiske effekten ved bruk av SIOZS bare etter 6-8 uker med å ta stoffet. I motsetning til tricykliske antidepressiva er fordelen med SSRI-er at de foreskrives umiddelbart i en terapeutisk effektiv dosering og krever ikke gradvis oppbygging.

Terapeutisk motstandsdyktig depresjon

SSRIer kan være effektive, selv om bruk av trisykliske antidepressiva ikke har vært effektive i behandling av depresjon. Det er klinisk vist at samtidig erstatning av TCA med SSRI gir en forbedring i 30-50% av tilfellene. I tillegg kan antidepressiva som tilhører gruppen SSRIer, på grunn av forskjeller i deres handlinger med hensyn til nevrotransmittersystemer, byttes, det vil si etter en mislykket behandling med en av SSRI-ene, er et forsøk på å bruke et annet legemiddel fra samme gruppe ikke utelukket.

På den annen side tricykliske antidepressive midler kan også tilføres som et andre trinn etter svikt av tidligere tildelte SSRI, så vel som representanter for andre grupper av antidepressiva (f.eks SNRI eller bupropion).

Med ineffektivitet av de foregående trinn i et tredje trinn blir tildelt en kombinasjon av to antidepressiva (f.eks, TCA og SSRI - også i kombinasjon, bør disse stoffene bli anvendt med forsiktighet på grunn av muligheten for skadelige bivirkninger). Det finnes andre metoder for å overvinne motstand - for eksempel forstørrelse: legge til et stoff til en TCA eller SSRI som ikke er et antidepressivt middel, men kan forbedre antidepressiv effekten med denne kombinasjonen.

Drosliste og kjemiske formler

De vanligste legemidlene er fluoksetin, paroksetin, sertralin, fluvoxamin, citalopram, escitalopram.

Andre: dapoxetin, panuramin, indalpin, femoksetin, zimelidin, cericlamin.

Virkningsmekanisme og forskjeller

Mekanismen for antidepressive virkninger av SSRI-er blokkerer reopptaket (repartisjon) av serotonin av nevronene som utskiller det, noe som fører til en økning i mengden serotonin i det synaptiske spaltet. I henhold til den klassiske monoaminteorien om depresjonstanken (eller rettere sagt, dens variasjon - serotoninteorien, som ble utbredt sammen med norepinefrin), kan mangelen på nevrotransmitteren serotonin underliggende utviklingen av depresjon, elimineres ved hjelp av antidepressiva i denne gruppen. Det finnes andre antidepressiva (for eksempel TCA og MAO-hemmere), som også påvirker serotoninivået, men har en fundamentalt forskjellig virkningsmekanisme.

Effektene på serotoninreceptorer er forbundet med slike virkninger av SSRI som korreksjon av lavt humør, reduksjon i vital angst, angst, fobi, appetitt, svak analgetisk effekt, mens en endring i nivået av noradrenalin og dopamin, karakteristisk for antidepressiva i noen andre grupper, er ledsaget av flere forskjellige effekter: reduksjon i psykomotorisk inhibering og psykomotorisk aktivering.

Samtidig er bivirkningene av SSRI-er hovedsakelig forbundet med økt serotonerg aktivitet. Serotonin-reseptorer er bredt representert ikke bare i sentralnervesystemet og perifert nervesystem, men også i glatte muskler i bronkiene, gastrointestinale systemet, karvevegger etc. Stimulering av serotoninreceptorer forårsaker gastrointestinale, seksuelle dysfunksjoner og ved langvarig behandling med SSRI'er - risikoen for blødning. Muligheten for ekstrapyramidale bevegelsesforstyrrelser skyldes en reduksjon av dopaminergtransmisjon på grunn av økt serotoninnivå under SSRI, siden serotonin og dopamin i en rekke hjernestrukturer er i gjensidig (antagonistisk) relasjoner.

Til tross for at alle stoffer i SSRI-gruppen blokkerer serotoninopptak, varierer de i selektivitet (dvs. selektiviteten av virkningen på serotoninreceptorer) og graden av effekt av denne effekten.

Med akkumulering av data om virkningsmekanismen og kliniske effekter av SSRI-er, ble det klart at i tillegg til å hemme gjenopptak av serotonin, disse antidepressive midler ha andre såkalte sekundære farmakologiske egenskaper. Spesielt kan de inhibere gjenopptaket av noradrenalin idofamina, utøver direkte stimulerende effekt på serotonin-reseptor subtype 5-HT2S hemme de muskarine kolinerge reseptorer. Hver SSRI har sitt eget, individuelle sett av disse sekundære farmakologiske egenskapene. Det er de sekundære farmakologiske egenskapene, ifølge noen ledende forskere, som skiller en SSRI fra en annen.

farmakokinetikk

Biotransformasjonen av SSRI forekommer i leveren, og deres metabolitter elimineres gjennom nyrene. Derfor er alvorlige brudd på funksjonene til disse organene kontraindikasjoner for bruk av disse legemidlene.

Paroksetin og fluvoxamin metaboliseres til inaktive stoffer. Fluoksetin på veien N-metylering metaboliseres til norfluoksetin, sertralin metaboliseres til dezmetilsertralina og citalopram - til dezmetiltsitaloprama. Disse metabolittene blokkerer også serotoninopptaket.

Utskillelsesgraden av individuelle legemidler i denne gruppen er forskjellig. De fleste SSRI har lang halveringstid (minst en dag), slik at de kan brukes en gang daglig. Unntaket er fluvoxamin: det bør tas to ganger om dagen. Halveringstiden for fluvoxamin er 15 timer.

Fluoxetin har den lengste halveringstiden på 1-3 dager etter engangsbruk og 4-6 dager etter å ha oppnådd en likevektskonsentrasjon. Halveringstiden for den aktive metabolitten, norfluoksetin, er 4-16 dager; stoffet fremstår som norfluoksetin i 1 uke. Med en slik halveringstid tar det flere uker å oppnå en stabil konsentrasjon og samme periode for fullstendig eliminering av legemidlet fra kroppen etter å ha stoppet administreringen. Derfor kan den maksimale kliniske effekten av fluoksetin forekomme flere uker etter begynnelsen av administrasjonen og vedvarer i lang tid etter at den er kansellert.

Den lange halveringstiden medfører lavere risiko for tilbaketrekking i tilfelle abrupt avslutning av fluoksetin.

Bivirkningene av fluoksetin kan fortsette i lengre tid enn andre SSRI-preparater, og risikoen for å utvikle serotoninsyndrom i bakgrunnen for narkotika-interaksjoner er også høyere. Videre er farmakokinetikken av fluoksetin er ikke-lineær, og øke dosen fører til en uforholdsmessig økning i blodmedikament (så vel som å øke dosen av paroxetin som også har en ikke-lineær farmakokinetikk), henholdsvis til uforholdsmessig uttalt effekt og samme uforholdsmessig uttalt manifestasjon av bivirkninger.

Fluvoxamin har en mild, ikke-lineær farmakokinetikk, og citalopram og sertralin er forskjellig i lineær farmakokinetikk.

Nivået av paroksetin (og muligens fluoksetin) i større grad enn andre SSRI, påvirkes av pasientens alder. Hos pasienter over 65 år, somatisk velstående, kan konsentrasjonen være 50-100% høyere enn hos yngre pasienter. Aldersforskjeller i konsentrasjonsnivåene for forskjellige SSRI er av stor betydning, siden eldre pasienter ofte tar komplekse medisinske forskrifter, og effekten av SSRI på visse enzymer i cytokrom P450-systemet avhenger av konsentrasjonen av stoffet.

Nivået på konsentrasjon av fluvoxamin i blodet er ikke avhengig av pasientens aldersegenskaper, men hos kvinner er konsentrasjonen av dette legemidlet alltid 40-50% høyere enn hos menn. Nivået på sertralinkonsentrasjon hos menn av ungdom er 35% lavere enn hos unge kvinner og eldre.

Ved terapeutiske konsentrasjoner av SSRI i blodet er det ingen klar korrelasjon mellom doseringen av medikamentet og den kliniske responsen, dvs. økning av doseringen av medikamentet påvirker ikke signifikant dens terapeutiske effekt. Derfor utføres ikke narkotikaovervåkning (måling av legemiddelkonsentrasjon i blodet) ved bruk av SSRI i de fleste tilfeller. Det er fornuftig å gjennomføre det først og fremst hos pasienter med spesifikke trekk ved stoffskiftet - en langsom eller rask elimineringsprosess, noe som medfører høyere eller lavere konsentrasjon av legemidler i blodet.

Alle preparater SSRI høy aktivitet bundet til plasmaproteiner (95-96% av fluoksetin, paroksetin og sertralin, som sirkulerer i blodet er i en bundet tilstand) som bestemmer en lav virkningsgrad av hemodialyse for å utlede disse stoffene for forgiftning forårsaket av overdosering sin.

Bivirkninger

De vanligste bivirkningene av SSRI er gastrointestinale, som kvalme, oppkast, dyspepsi, magesmerter, diaré og forstoppelse. Mulig og utvikling av anoreksi med vekttap. Gastrointestinale bivirkninger, spesielt kvalme, utvikles ofte i løpet av 1. - 2. uke i behandlingen, og passerer vanligvis raskt (mens bivirkningene i sentralnervesystemet, inkludert søvnforstyrrelser, kan vare i lang tid). Selv om SSRI-preparater ofte forårsaker moderat vekttap med kortvarig cupping-behandling, er det også kjent om muligheten for økning med langvarig vedlikeholdsbehandling av noen, men ikke alle, SSRI.

Bivirkninger av SSRI omfatter også søvnløshet, forverring angst, hodepine, svimmelhet, mangel eller tap av appetitt, fysisk svakhet, tretthet, søvnighet, skjelvinger, svetting, seksuell dysfunksjon (svekkelse av libido eller potens, bremsing (retardasjon) ejakulasjon eller anorgasmia, frigiditet ), ekstrapyramidale lidelser (akatisi, akutt dystoni, parkinsonisme og forhold som ligner tardiv dyskinesi), hyperprolactinemi (økning av prolaktin), osteoporose.

Søvnløshet er en av de vanligste bivirkningene av SSRI, som forekommer i 20-25% av tilfellene. I studier som involverte bruk av polysomnografi, var det en reduksjon i søvnvirkning mot bakgrunnen av SSRI, en økning i antall full eller delvis vekking.

Videre kan det være irritabilitet, aggressivitet, angst og uro, dysfori, faseomvending av fortegnet av depresjon eller mani hypomania, eller syklus akselerasjon og akselerasjon av dannelsen av "fast syklus".

Ofte har det vært tilfeller av det såkalte SSRI-induserte apatiske syndromet - tap av motivasjon og følelsesmessig blunting som oppstår når man tar SSRI, noe som ikke er et resultat av sedering eller et symptom på depresjon. dette syndromet er doseavhengig av natur og reversibel når det avbrytes, fører til en betydelig reduksjon i livskvaliteten hos voksne, sosiale vanskeligheter og læringsproblemer hos ungdom.

Det er også mulig leukopeni, trombocytopeni, gastrointestinal blødning, intrakranial blødning (risiko for denne bivirkningen er meget lav), en økt risiko for solbrenthet, forhøyet kolesterolnivå, ikke-spesifikke EKG-forandringer. Sjeldne bivirkninger av SSRI er bradykardi, granulocytopeni, anfall, hyponatremi, leverskade, serotoninsyndrom, ødem. Noen ganger tar SSRI fører til utvikling av vinkelsluttende glaukom.

SSRIer ved sent svangerskap kan ha en teratogen effekt. Når de tas, øker risikoen for spontan abort og for tidlig fødsel, og risikoen for lav fødselsvekt øker. Bruk av SSRI i løpet av tredje trimester av graviditet er assosiert med abstinenssymptomer hos nyfødte, samt økt risiko for pulmonal hypertensjon. Det er hevdet at bruk av paroksetin og fluoksetin i første trimester av svangerskapet øker risikoen for foster hjertesvikt, selv om disse dataene ikke alltid er bekreftet. Det er også tegn på at ta serotoninopptakshemmere under graviditeten, kan trolig føre til nedsatt mental utvikling hos barn, særlig autistiske spektrumforstyrrelser.

I de første dagene av bruk av fluoksetin, så vel som muligvis i ytterligere stadier av behandling, kan akatisi, hodepine, nedsatt synsstyrke, allergiske reaksjoner, hovedsakelig hudfare, observeres. Når fluoksetin ble brukt, ble tilfeller av malignt neuroleptisk syndrom observert ekstremt sjelden.

Citalopram i doser over 40 mg per dag kan forårsake endringer i hjerteens elektriske aktivitet, som bryter rytmen, inkludert dødelig pirouettakykardi (Torsade de Pointes). Denne risikoen er spesielt stor for pasienter som allerede har hjertesykdom, og for pasienter med lave nivåer av kalium som er imaginære i blodet.

Seksuell dysfunksjon

SSRI kan forårsake ulike typer seksuell dysfunksjon, som anorgasmi, erektil dysfunksjon og nedsatt libido. Seksuelle dysfunksjoner oppdages hos 30-50% av pasientene som mottar SSRI (ifølge andre data - 25-73%), og er den vanligste årsaken til svikt fra å ta disse legemidlene. For mange mennesker gjenopprettes seksuelle funksjoner etter avskaffelse av antidepressiva, men hos noen pasienter fortsetter seksuelle bivirkninger ubestemt etter at stoffet er stoppet.

Paroksetin forårsaker et statistisk mer signifikant nivå av seksuell dysfunksjon enn andre antidepressiva i denne gruppen. Mindre vanlig forårsaker fluvoxamin seksuell dysfunksjon.

Forsinket orgasme eller mangel på orgasme er den overvektige seksuelle bivirkningen av SSRI. Den neste vanligste seksuelle dysfunksjonen er redusert libido; mindre vanlige i behandlingen av disse stoffene klager på erektil dysfunksjon og redusert følsomhet i kjønnsorganene. I tillegg er andre seksuelle bivirkninger mulige: reduksjon i seksuell lyst, akselerert orgasme, økning i varighet av ereksjon, etc.

Seksuelle bivirkninger av SSRI er doseavhengige, høyere doser forårsaker dem mye oftere.

Det er ulike tilnærminger for å løse dette problemet:

På den annen side kan effekten av SSRIer i sakte seksuell opphisselse brukes til behandling av tidlig utløsning.

Fare for selvmord

Flere studier har vist at bruk av SSRI er forbundet med en høyere risiko for selvmordsadferd hos barn og ungdom, og også sannsynligvis hos unge voksne. For eksempel analyserte amerikanske mat- og stoffadministrasjon (FDA) i 2004 kliniske studier hos barn med stor depressiv lidelse og fant en statistisk signifikant økning i risikoen for "mulige selvmordstanker og selvmordsadferd" i ca 80%.

Mindre ofte var studier ufullstendige.

Synspunktet om hvorvidt SSRI kan øke risikoen for selvmord hos voksne pasienter er kontroversielt. Informasjonen på dette er motstridende. For eksempel ble det i 2005 gjennomført en meta-analyse av 702 randomiserte kontrollerte studier, som omfattet mer enn 87.000 pasienter (Fergusson et al.); Denne analysen viste en signifikant økning i risikoen for selvmordsforsøk - men ikke fullført selvmord - når man tok SSRI sammenliknet med placebo. På den annen side fant forfatterne av meta-analysen på 277 RCT, som inkluderte 40.000 pasienter (Gunnell et al.), Ikke funnet noen bevis for å øke risikoen for selvmord når de tok SSRI.

En meta-analyse av 342 RCT som involverer mer enn 99.000 pasienter (Stone et al.). Vises at bruk av antidepressiva er forbundet med økt risiko for selvmordsadferd hos barn, ungdom og unge.

Spesialister bemerker at SSRI, som trisykliske antidepressiva, kan føre til fremveksten eller intensiveringen av selvmordstanker og selvmordsforsøk i de tidlige stadiene av behandlingen; sannsynligvis på grunn av at i begynnelsen av behandlingen kan representanter for denne gruppen medikamenter forårsake opprør og aktivering. Med en forsinkelse av merkbar forbedring etter starten av å ta anti-depressiva, er stemningen fortsatt lav, skyldfølelser og håpløshet uttrykkes tydelig, men energi og motivasjon forbedres, noe som kan føre til økt selvmordstendenser. En lignende situasjon kan oppstå hos pasienter som har utviklet akatisi eller angst forårsaket av å ta visse SSRI-preparater.

Akkathisia, som kan oppstå som følge av den negative effekten av SSRI, kan i seg selv føre til økt risiko for selvmord på grunn av at det er vanskelig å bære ubehag og angst, agitasjon og impulsivitet.

Det er verdt å merke seg at når en pasient har suicidale tanker, er det svært uønsket å bruke antidepressiva med en stimulerende virkning, siden stimulerende stoffer, som primært aktiverer den psykomotoriske sfæren, kan bidra til å realisere selvmordstanker. Derfor er det ønskelig å bruke antidepressiva med beroligende effekt. Blant stoffene i SSRI-gruppen er fluoksetin et stimulerende antidepressivt middel. Noen forfattere tilskriver citalopram til antidepressiva midler av en balansert handling, andre til antidepressiva-stimulanter. Det er ingen konsensus om hvilken av disse gruppene som er paroksetin.

Den stimulerende (så vel som beroligende) effekten av antidepressiva begynner å manifestere seg i de aller første ukene av inntaket, i motsetning til den terapeutiske. Spenningen og søvnløsheten som kan oppstå når du tar SSRI på grunn av stimulerende effekt, kan elimineres ved å foreskrive en beroligende middel uten å avbryte antidepressiva.

Generelt er risikoen for selvmord ved utnevnelse av SSRI-er lavere enn ved utnevnelse av trisykliske antidepressiva. Selektive serotoninopptakshemmere er mindre farlige ved overdosering for selvmordssykdommer sammenlignet med eldre antidepressiva (TCAs, MAO-hemmere). Overdosering av dødsfall var hyppigere ved kombinert bruk av SSRI med andre rusmidler, spesielt trisykliske antidepressiva.

Det er noen ganger bemerket at SSRI kan forårsake agitasjon og selvmordsadferd, selv hos friske frivillige.

Mani og hypomani

Å ta antidepressiva til en SSRI kan føre til en manisk tilstand. Risikoen for å utvikle mani er spesielt karakteristisk for fluoksetin, i mindre grad - for paroksetin er denne risikoen fortsatt høyere i paroksetin enn hos andre medlemmer av SSRI-gruppen.

Generelt er risikoen for å påvirke inversjon (utvikling av mani eller hypomani) karakteristisk for antidepressiva av forskjellige grupper. Men hos pasienter med unipolar depresjon forekommer en reversering av påvirkning sjelden, i motsetning til pasienter med bipolar affektiv lidelse, spesielt type I (i bipolar lidelse II, er typarisk av denne bivirkningen mellomliggende). Hos pasienter med bipolar affektiv lidelse kan antidepressiva midler også forårsake rask syklus, blandede forhold og negativ effekt på sykdomsforløpet som helhet.

Tricykliske antidepressiva i bipolar affektiv lidelse induserer mani eller hypomani mye oftere enn antidepressiva fra SSRI-gruppen. Bruk av SSRI er forbundet med lav risiko for å påvirke inversjon, noe som lett kan forebygges av humørforsterkere (antidepressiva er ikke anbefalt som monoterapi hos pasienter med bipolar lidelse, de kan bare brukes som et supplement til humørsikkerhetsstabilisatorer).

Forekomsten av aversjon av påvirkning med hensyn til antidepressiva i forskjellige grupper i vitenskapelige publikasjoner, er forskjellig, men det er beskrevet tre ganger overskytende frekvensen av faseendring ved bruk av trisykliske antidepressiva i forhold til SSRI.

Det overveldende flertallet av spesialister er enige om at trisykliske antidepressiva til bipolar lidelse kun skal foreskrives ved alvorlig alvorlighetsgrad av depressive lidelser ved en kort kurs (og sikkert i kombinasjon med litium eller andre stemningsstabilisatorer). Preferanse bør gis til antidepressiva av SSRI-gruppen eller bupropion.

På den annen side er det studier som viser at hos pasienter med unipolar depresjon, i motsetning til bipolar, forårsaker SSRIs en overgang til mani eller hypomani noe oftere enn trisykliske antidepressiva.

Ifølge enkelte rapporter er barn og ungdom spesielt utsatt for å utvikle en SSRI-indusert mani.

I sjeldne tilfeller kan den inverse av påvirkning oppstå som følge av avskaffelsen av antidepressiva. Oftest ble maniens oppstod observert på grunn av kansellering av trisykliske antidepressiva (hos pasienter som lider av unipolar depresjon) og på grunn av kansellering av SSRI (hos pasienter som lider av bipolar depresjon).

Avbestillingssyndrom

Risikoen for abstinenssyndrom er karakteristisk for ulike grupper av antidepressiva (SSRI, MAO-hemmere, trisykliske antidepressiva) og kan omfatte både somatiske og mentale symptomer. Avbrytningssyndromet SSRIs kan forekomme de første dagene etter at stoffet er avsluttet, og spontant forsvinner innen noen få uker.

For SSRI med kort halveringstid (paroksetin og andre) er utviklingen av et mer alvorlig uttakssyndrom karakteristisk enn for SSRI med lang halveringstid (fluoksetin og andre). Hos pasienter som får SSRI med lang halveringstid, kan utviklingen av tilbaketaksreaksjoner forsinkes.

Avbrytelse av paroksetin fører oftest til dette syndromet sammenlignet med andre SSRI. Avbrytelse av fluvoxamin forårsaker ofte dette syndromet. uttak av fluoksetin eller sertralin forårsaker det betydelig mindre hyppig.

Symptomene som svimmelhet, tretthet, svakhet, hodepine, myalgi, parestesi, kvalme, oppkast, diaré, synsforstyrrelser, søvnløshet, tremor, ustabilitet i gangen, irritabilitet, asteni, angst, syndrom ved avbestilling av SSRI, apati, mareritt, nervøsitet, agitasjon, humørsvingninger, bevegelsesforstyrrelser, mani eller hypomani, panikkanfall, influensalignende symptomer, arytmier. Det er verdt å merke seg at det ikke er forskjeller i manifestasjoner av tilbaketrekningssyndrom mellom pasienter som lider av depresjon og pasienter som lider av angstlidelser.

Ved alvorlige manifestasjoner av tilbaketrekningssyndrom anbefales det å gjenoppta bruk av et antidepressivt middel med en etterfølgende gradvis reduksjon i dosering avhengig av tolerabilitet.

For å forebygge tilbaketrekningssyndrom (samt forebygging av tilbakefall av depresjon), er det ønskelig å avbryte antidepressiva med en konsistent reduksjon i dose i minst 4 uker. Hvis uttaket oppstår, eller hvis legemidlet er tatt i 1 år eller mer, bør doseringsreduksjonen være lengre.

Bruk av SSRI under graviditet (samt trisykliske antidepressiva) kan føre til abstinenssymptomer hos nyfødte; forekomsten av syndromet i disse tilfellene er ukjent.

I 2012 ble en artikkel publisert i journalen Addiction, som angir likheten mellom syndromet om avskaffelse av SSRI og syndromet av benzodiazepinavbrudd; Ifølge artikkelens forfattere, ville det være feil å snakke om disse reaksjonene som en komponent bare avhengighetssyndromet på benzodiazepiner, og ikke på antidepressiva til SSRI-gruppen.

Drug interaksjoner

Interaksjoner med andre legemidler ved bruk av SSRI er forbundet med deres evne til å påvirke isoenzymene cytokrom P450. Kombinert bruk med andre legemidler er en av de viktigste risikofaktorene for uønskede effekter av antidepressiva i denne gruppen. Det er stor risiko for narkotikainteraksjoner når det tas fluoksetin, som virker sammen med fire typer cytokrom P450 isoenzymer: 2 D62, C9 / 10.2 C19 og 3 A3 / 4 - og fluvoxamin, som interagerer med isoenzymene 1 A2, 2 C19 og 3 A3 / 4. Paroksetin er også en kraftig inhibitor av leverenzymer. Sertralin er mindre problematisk i denne forbindelse, selv om virkningen på enzyminhibering er doseavhengig; Citalopram og escitalopram er relativt sikre.

SSRI-preparater bør ikke kombineres med MAO-hemmere, da dette kan forårsake alvorlig serotoninsyndrom.

Ved forskrivning av TCA sammen med SSRI, bør trisykliske antidepressiva brukes i mindre doser og overvåke deres plasmanivåer, siden denne kombinasjonen kan føre til økte nivåer av TCA i blodet og økt risiko for toksisitet.

Den kombinerte bruken av SSRI og litiumsalter øker de serotonerge effektene av antidepressiva, samt forbedrer bivirkningene av litiumsalter og endrer konsentrasjonen i blodet.

SSRIer kan forbedre de ekstrapyramidale bivirkningene av typiske antipsykotika. Fluoksetin og paroksetin er mer sannsynlig enn andre SSRI-preparater for å øke nivået på typiske antipsykotika i blodet og dermed øke bivirkningene eller toksisiteten. Konsentrasjonen av mange atypiske antipsykotika i blodet øker også ved bruk av SSRI.

Cimetidin kan føre til inhibering av SSRI metabolisme, øke konsentrasjonen i blodet med en økning i hovedvirkningen og bivirkningene.

SSRIer øker plasmakoncentrasjonen av benzodiazepin.

Warfarin i kombinasjon med SSRI fører til en økning i protrombintid og økt blødning.

Mens du tar acetylsalisylsyre eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, samt antikoagulantia og antiplatelet med SSRI, øker risikoen for gastrointestinal blødning. Bedøvelsesgrupper av ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer (aspirin, ibuprofen, naproxen) kan redusere effektiviteten av SSRI-preparater:

I kombinasjon med alkohol eller beroligende, hypnotiske medikamenter fører SSRI til økning i hemmerende virkning av beroligende hypnotika og alkohol på sentralnervesystemet med utvikling av uønskede effekter.

Serotoninsyndrom

Det er en sjelden, men potensielt dødelig bivirkning av antidepressiva som kan oppstå ved kombinert administrasjon av SSRI med noen andre legemidler som påvirker nivået av serotonin i CNS (spesielt antidepressiva med serotonerg virkning). Risikoen for å utvikle serotoninsyndrom er høyest ved kombinert bruk av SSRI og MAO-hemmere.

De kliniske manifestasjonene av serotoninsyndrom inkluderer symptomer på tre grupper: psykiske, autonome og neuromuskulære lidelser. Det kan være agitation, angst, manisk syndrom, hallusinasjoner, delirium, forvirring, koma. Symptomer på autonom dysfunksjon inkluderer magesmerter, diaré, feber (fra 37-38 ° C til 42 ° og høyere), hodepine, lacrimation, dilated pupils, rask hjerterytme, rask pust, fluktuasjoner i blodtrykk, kulderystelser, økt svette. Neuromuskulære lidelser inkluderer akatisi, anfall, hyperrefleksi, koordinasjonsforstyrrelser, myoklonus, okulære kriser, opistotonus, parestesier, muskelstivhet, tremor.

Alvorlige komplikasjoner av serotoninsyndrom er kardiovaskulære lidelser, DIC, rhabdomyolyse, myoglobinuri, nyre-, lever- og multiorganfeil, metabolisk acidose.

I tillegg til å kombinere MAO-hemmere med SSRI, kan kombinasjonen av følgende legemidler med SSRI-preparater føre til serotoninsyndrom:

• clomipramin, amitriptylin, trazodon, nefazodon, buspiron
• S-adenosylmetionin (SAM, Heptral), 5-hydroksytryptofan (5-HTP, tryptofan) - ikke-psykotrope legemidler som har antidepressive effekter
• urte antidepressiva som inneholder St. John's wort
• stemningsstabilisatorer: karbamazepin, litium
• levodopa
• anti-migrene medisiner
• opioid analgetika (spesielt tramadol, meperidin)
• anti-kald rettsmidler som inneholder dextrometorfan
• legemidler som påvirker metabolismen av SSRIs (CYP2D6 og CYP3A4 hemmer cytokrom P450 isoformer)

Det er separate rapporter om forekomsten av serotoninsyndrom med monoterapi SSRI i begynnelsen av behandlingsforløpet, med en kraftig økning i dosering eller beruselse med dette legemidlet.

For forebygging av serotoninsyndrom er det nødvendig å begrense bruken av serotonergiske stoffer i kombinasjonsterapi. To uker bør opprettholdes mellom å kansellere SSRI og foreskrive andre serotonergiske stoffer, samt mellom å kansellere fluoksetin og forskrive andre SSRI. Et gap på minst fem uker er nødvendig mellom seponering av fluoksetin og utnevnelse av en irreversibel MAOI, for eldre pasienter minst åtte. Ved overføring fra irreversibel IMAO til SSRI, bør en pause på fire uker opprettholdes; Når det overføres fra moclobemid til SSRI, er det 24 timer tilstrekkelig.

Når serotoninsyndrom oppstår, er den første og viktigste hendelsen avskaffelsen av alle serotonergiske legemidler, som i de fleste pasienter fører til en rask reduksjon av symptomene innen 6-12 timer og til deres fullstendig forsvunnelse i løpet av dagen. Andre nødvendige aktiviteter er symptomatisk behandling og personlig pleie. I alvorlige tilfeller utnevnes serotoninantagonister (cyproheptadin, methysergid); avgiftningsterapi og andre aktiviteter som er rettet mot å opprettholde viktige funksjoner: senke kroppstemperaturen, kunstig ventilasjon av lungene, senke blodtrykk under hypertensjon, etc.

Sikkerhets forholdsregler

SSRI-preparater brukes med forsiktighet til pasienter med epilepsi. Nøye overvåkning er nødvendig, med utvikling av anfall, avbrytes legemidlet. Samtidig med at elektrokonvulsiv terapi (forsinkelse av anfall er beskrevet mot bakgrunn av fluoksetin), med kardiovaskulære sykdommer, med amming (kun utnevne hvis det er klare indikasjoner på dette: det har vært tilfeller av bivirkninger hos spedbarn) og under graviditet.

Det bør tas i betraktning at bruk av SSRI er forbundet med økt blødningsrisiko (spesielt hos eldre, tar andre legemidler som ødelegger tarmslimhinnen eller forstyrrer blodkoagulasjon). Spesielt er det nødvendig å vurdere utnevnelsen av gastroprotektive legemidler hos eldre ved bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer eller aspirin. Vær forsiktig med å foreskrive SSRI for pasienter som gjennomgår operasjon, samt for pasienter med nedsatt hemostase.

Antidepressiva til SSRI-gruppen, men ubetydelig, kan påvirke konsentrasjon og koordinasjon (for eksempel ved kjøring).

Kontra

Maniske tilstander, overfølsomhet overfor legemidlet, samtidig behandling med MAO-hemmere, epilepsi, graviditet og amming. Fluoksetin er også uønsket når en antidepressiv-indusert mani er tilstede i maniets historie.

Fluoksetin er kontraindisert ved alvorlig nyreinsuffisiens, paroksetin og citalopram ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon, kan bare brukes i reduserte doser. I leversykdommer bør sertralin ikke brukes, og fluoksetin og citalopram skal bare brukes i reduserte doser.

Paroksetin er kontraindisert i angrep av glaukom.

Hos pasienter som er preget av økt risiko for gastrointestinal blødning under behandling med SSRI (eldre alderen eller en historie med gastrointestinal blødning), bør bruk av citalopram unngås.

SSRI-preparater bør ikke brukes til alkoholforgiftning, psykotrope stoffer og andre legemidler.

kritikk

Selv om mange forskere mener at serotoninhypotesen er riktig, blir det ofte kritisert: det er uttalt at det ikke foreligger strenge vitenskapelige bevis for denne hypotesen. Ifølge kritikere har moderne studier av nevrovitenskap ikke gjort det mulig å bekrefte antakelsen om at depresjon er basert på serotoninmangel i sentralnervesystemet. Det er ingen tvil om at antidepressiva i SSRI-gruppen hemmer serotoninopptak, men det er spørsmålstegn ved betydningen av dette ved å forbedre pasientens mentale tilstand. Likevel er oppgaven at SSRIs korrigerer nevrokemisk ubalanse fortsatt mye brukt av produsentene i annonseringen og har stor innvirkning på forbrukeren.

Mens det er mye rapportert i media at serotoninmangel forårsaker depresjon, er forfatterne av akademiske arbeider på psykiatrien mye mer skeptiske til dette.

Data fra enkelte kliniske studier viser en mulig sammenheng mellom å ta paroksetin, fluoksetin, sertralin og fremveksten av fiendtlighet, aggressive handlinger, selvmordshandlinger.

Saker av selvmord og andre typer aggressiv atferd har blitt kjent i USA mot bakgrunnen av fluoksetin (prozac) og rettssaker mot pharma-selskapet Eli Lilly og Company i denne forbindelse. I alt ble det innlagt 70 søksmål mot Eli Lilly. I alle tilfeller ble det hevdet at pasienter før de tok dette stoffet, ikke følte seg selvmordsmessige. Selskapets interne dokumenter viser at Eli Lilly i lang tid skjulte informasjon om selvmord på grunn av bruk av Prozac under kliniske studier og forklarte dem for overdose eller depresjon. I 2000 oppnådde kompensasjonsbeløpet i forbindelse med Prozac $ 50 millioner.

Ifølge WHO er pasienter som tar paroksetin, mer alvorlige sammenlignet med pasienter som tar andre antidepressiva, problemet med kansellering. GlaxoSmithKline - et selskap som produserer paroksetin - i lang tid nektet problemet med å bli vant til dette stoffet. I 2002 utstedte FDA en advarsel, og International Federation of Pharmaceutical Manufacturers Associations annonserte på amerikansk fjernsyn at GlaxoSmithKline var skyldig i å villede publikum om paroksetin.

Materialene fra BBC (2002) uttalt at ta seroksat (paroksetin) kan føre til sterk angst, handlinger av aggresjon, selvskade og selvmord, avhengighet og alvorlig tilbaketrekningssyndrom. Spesielt, ifølge resultatene fra rettsforhandlingen i den amerikanske staten Wyoming, ble det anerkjent at seroksat var den viktigste dødsårsaken for fire personer (drapet på tre familiemedlemmer av Donald Schell og hans selvmord). Vitnesbyrdet i rettssaken ble gitt av den berømte psykiateren David Healy.

Som nevnt i BBC-programmet, kan paroksetinavbrudd være så vedvarende at en gradvis reduksjon av dosen kan være ekstremt langsom. Det ble funnet at, ifølge resultatene fra GlaxoSmithKline sin egen forskning, opptrappes syndrom hos de fleste raske frivillige som tok paroksetin.

Etter BBC-programmet om paroksetin, fikk skaperne av programmet 1,374 bokstaver fra seere, for det meste pasienter. Mange av dem handlet med voldshandlinger eller selvskader som skjedde i begynnelsen av behandlingen med dette legemidlet eller umiddelbart etter økt dosering. Som angitt av David Healy, A. Herxheimer, D. B. Menkes (2006), kan disse dataene ikke betraktes som separate meldinger, da analysen tydelig indikerer forbindelsen mellom disse handlingene med doseringen; I tillegg ble selvrapporter om voldshandlinger gitt av pasienter som tidligere ikke var utsatt for aggressive handlinger; Disse dataene er også i samsvar med analysen av rapporter om voldshandlinger ved bruk av paroksetin fra den britiske organisasjonen MHRA (Legemiddel- og helsevesenets reguleringsorgan) av leger fra 1991 til 2002.

Generelt ble det sendt flere dusinvis av søksmål mot selskapet. Advokatene fra de berørte partiene var i stand til å få tilgang til selskapets interne dokumentasjon og konkluderte med at GlaxoSmithKline allerede i 1989 hadde informasjon om en åtte ganger økning i risikoen for selvmord mens de tok stoffet.

I sin artikkel publisert i BMJ magazine i 2015 kaller David Healy serotoninhypotesen en "myte" som har spredt seg i samfunnet på grunn av det farmasøytiske selskapets og psykiaters aktive ønske om å markedsføre antidepressiva til SSRI-gruppen til markedet, hvis terapeutiske effekt ikke er bevist. Healey bemerker at SSRI er ineffektive i alvorlig selvmordsdepresjon, som tydeligvis er preget av et overskudd av kortisol, og ikke mangel på serotonin.

Healys publikasjon forårsaket en rekke innvendinger - spesielt Alexander Langfords artikkel ble utgitt i samme tidsskrift, som uttalt at psykiatere ikke er lataktige som Healy har til hensikt å presentere dem: de er godt klar over at mekanismene til antidepressiva ikke er fullt kjent, men Imidlertid virker antidepressiva, og mekanismen for deres handling kan være mangfoldig. Langford understreker at SSRI-antidepressiva har blitt så vanlig i klinisk praksis, ikke på grunn av den påståtte sammensvergelsen av leger og farmasøyter, men på grunn av en bedre (sammenlignet med TCA) bivirkningsprofil og lav toksisitet ved overdosering.

En systematisk gjennomgang av 29 publiserte og 11 upubliserte kliniske studier (gjennomgang av forfattere - C. Barbui, T. Furukawa, A. Cipriani, 2008) viste at paroksetin ikke overskrider placebo når det gjelder total effektivitet og toleranse for behandling. Disse resultatene ble ikke forvrengt ved selektivt utvalg av publiserte studier.

Boken av den berømte amerikanske psykologen Irving Kirsch, Keiserens nye stoffer: Destruksjonen av antidepressiva myten (Keiserens nye stoffer: eksploderer antidepressiva myter av Irving Kirsch), beskriver resultatene av en gjennomgang av studier som ble oppnådd fra midler (FDA - US Food and Drug Administration) - inkludert forskning, hvor resultatene ble holdt tilbake av farmasøytiske selskaper, siden disse resultatene var negative.

Kirsch har gjennomgått kliniske forsøksdata som ble gitt av FDA for forhåndsgodkjenning av de seks mest brukte antidepressiva, inkludert representanter for SSRI-gruppene fra Prozac (fluoksetin), Paxil (paroksetin), zoloft (sertralin) og selex (Citalopram). Totalt var det 42 kliniske studier av 6 legemidler. Ifølge Kirsch viste resultatene av de fleste av dem å være negative.

Etter analyse av disse studiene bemerket Kirsch at forskjellen mellom legemidler og placebo i gjennomsnitt kun 1,8 poeng på Hamilton-skalaen - en forskjell, men statistisk signifikant, men klinisk meningsløs; I tillegg var disse resultatene nesten det samme for alle seks legemidler. Men siden studier med positive resultater ble utbredt, og studier med negative resultater ble skjult, kom offentlige og helsearbeidere til den konklusjonen at disse stoffene er svært effektive antidepressiva.

Ifølge en meta-analyse utført av Irving Kirsch og medforfattere, oppnådde forskjellen mellom antidepressiva og placebo kun klinisk betydning bare med svært alvorlig depresjon.

Kirsch gjorde oppmerksom på at noen medisiner som ikke er antidepressiva (opiater, sedativer, stimulanter, urtemedisiner, etc.) har samme effekt på depresjon som antidepressiva. Å finne at nesten enhver bivirkningspille var noe mer effektiv i behandling av depresjon enn inert placebo, forklarte Kirsch at tilstedeværelsen av bivirkninger tillot pasienter som deltok i studiene for å gjette at de fikk aktiv behandling, og ikke placebo, og dette gjetning, som bekreftet av intervjuer med pasienter og leger, i noen tilfeller førte til en forbedring i tilstanden. Tilsynelatende er årsaken til at antidepressiva midler virker bedre når de behandler alvorlig depresjon enn i mindre alvorlige tilfeller, at pasienter med alvorlige symptomer sannsynligvis vil få høyere doser og følgelig oppleve flere bivirkninger. effekter.

Resultatene av meta-analysen utført av Kirsch ga et bredt respons og ble diskutert både i vitenskapelige tidsskrifter og i populære medier.

I et annet aspekt enn I. Kirsch, den berømte journalisten Robert Whitaker, forfatter av anatomi av en epidemi: Stimulanter, psykotrope stoffer og Incredible Mental Disorders Boom i USA, som vant 2011 Association for Journalistic and Publishing Investigations for Best Investigativ journalistikk i 2010 (som notert av representanter for foreningen, "denne boken er en dyp analyse av medisinske og vitenskapelige publikasjoner, rik på overbevisende konsise eksempler"). Ifølge Whitaker er det bruk av psykotrope stoffer som forårsaker pasienter med diagnoser av depresjon, skizofreni og andre psykiske lidelser for å begynne å utvikle en "kjemisk ubalanse".

Whitaker bemerker at antallet funksjonshemmede pasienter med psykiske lidelser siden midten av 1950-tallet har økt betydelig - fra den tiden da de begynte å bli brukt psykofarmaka - og psykiske lidelser har blitt ofte blir kronisk. Årsaken til dette, ifølge Whitaker, er effekten av rusmidler på nevrotransmittere: Spesielt når antidepressiva til SSRI-gruppen øker serotoninnivåene i synaps, forårsaker dette kompenserende forandringer (på grunnlag av negativ tilbakemelding). Som respons på høye serotoninnivåer begynner neuronene som frigjør det (presynaptiske nevroner) å utsette det mindre, og postsynaptiske nevroner blir ufølsomme for det.

Etter flere uker med å ta psykotrope legemidler, blir hjernens kompenserende innsats ineffektiv, og bivirkninger opptrer som reflekterer virkemekanismen av stoffene. SSRI kan for eksempel forårsake episoder av mani på grunn av et overskudd av serotonin. Som bivirkninger vises, blir de ofte behandlet med andre legemidler, og mange pasienter tildeles til slutt en cocktail av psykotrope legemidler som er foreskrevet for en cocktail av diagnoser (foreskriver "humørstabilisatorer" for diagnostisering av bipolar affektive lidelser, etc.).

Som et resultat, med langvarig bruk av psykotrope legemidler, oppstår langsiktige endringer i nervesystemet. Ifølge Whitaker er uttak av narkotika ekstremt vanskelig, fordi når de slutter å ta seg, forblir kompenserende mekanismer uten opposisjon. Hvis antidepressiva til SSRI-gruppen slutter å ta, faller nivået av serotoninnivåer raskt, da presynaptiske neuroner ikke frigjør det i normale mengder, og postsynaptiske nevroner har ikke lenger nok reseptorer for det. (Tilsvarende kan dopaminnivåene stige når antipsykotiske legemidler avbrytes.)

Alle disse faktorene, mener Whitaker, fører til en iatrogen (dvs. utilsiktet medisinsk bestemt) epidemisk hjernedysfunksjon.

I begynnelsen av 1990-tallet foreslo den velkjente amerikanske psykiateren, forfatteren av mange vitenskapelige artikler, bøker og artikler, utgiver, medlem av American Psychiatric Association, Peter Breggin, problemer i forskningsmetodikken til selektive serotoninopptakshemmere. Allerede i 1991 i sin bok "Mitt svar Prozac" (eng. Talking Tilbake til Prozac), hevdet han at utnevnelsen av Prozac årsaker til vold, selvmordstanker og maniske tilstander. Breggin utviklet dette emnet i mange etterfølgende bøker og artikler i forhold til alle nye antidepressiva. I 2005, Office of Food and Drug Administration i USA var å kreve søknad til pakking av antidepressiva SSRI sort ramme med en advarsel om stoffet er på grunn av suicidal atferd hos barn. Senere var denne advarselen spredt til unge voksne (i USA, fra 18 til 21 år). Også, sammen med de nevnte svarte rammene, har det blitt vist nye generelle advarsler. De fikk mange andre negative effekter, for første gang antydet breggin i sin bok "Toxic Psychiatry" (engelsk Toxic Psychiatry.): Kontoret for kvalitetskontroll av næringsmidler og legemidler spesielt merket forårsaket av narkotika "fiendtlighet", "irritabilitet" og "mania ". I 2006 utvidet det advarsler til voksne forbrukere av paroksetin. Kontoret tok disse tiltakene bare 15 år etter at Breggin først skrev om dette emnet.

Breggin argumenterte også for at antidepressiva ikke egentlig har en terapeutisk effekt, og at inntrykket av at de jobber, er skapt av placebo-effekten, og også i noen tilfeller av midlertidig lindring på grunn av euforien de forårsaker eller følelsesmessig flatering.

I motsetning til Breggins bok Mitt svar på Prozac, som nesten ble ignorert av pressen etter utgivelsen, ble boken Boomerang Prozac (engelsk Prozac Backlash), et kritisk arbeid på SSRI av Harvard Psykiatreren Joseph Glenmüllen mottatt stor dekning i media. Breggin uttrykte misnøye med dette i sin neste bok, The Antidepressant Fact Book:

Den vitenskapelige analysen som ble gjort av Glenmühlen i 2000 om hvordan SSRI kan forårsake selvmordstanker, vold og andre atferdsavvik, er stort sett det samme som analysen i mine tidligere detaljerte analytiske studier... hundrevis av mine taler i media og i Mitt vitnesbyrd i rettssaker som Glenmülllen også hadde tilgang til. I tillegg intervjuet Glenmüllen min kone og medforfatter av arbeidet mitt, Ginger Breggin, for å gi materiale til hans bok; Vi sendte ham forskningsmateriale fra vår samling, som han ikke kunne få på noen annen måte. Til vår skuffelse utelukker Glenmüllen bokstavelig talt vår deltakelse, og nevner aldri mitt forfatterskap til mange av de ideene han fremmer og ikke gjenkjenner mine resultater...

Ikke desto mindre er hans bok veldig nyttig... "Glenmüllen reagerte ikke på Breggins påstander, noe som ikke hindret dem i å snakke på årskonferansen (i Queens, New York, 2004) av Internasjonalt senter for forskning i psykiatri og psykologi. Breggin gir fortsatt høye karakterer til arbeidet til Glenmüllen.

I 2002 ble breggin ansatt som en ekspert i en av de overlevende ofrene for massakren i "Columbine" skole i saken mot produsenten av antidepressive fluvoksamin (Luvox). I sin tale opplyste Breggin: "... Eric Harris [en av drapsmennene] led av affektiv lidelse forårsaket av å ta et psykotropt stoff (spesielt Luox), med depressive og maniske manifestasjoner som nådde et psykotisk nivå med aggresjon og selvmordshandlinger."

Under en post mortem analyse tatt fra Eric Harris ble fluvoxamin innhold funnet i blodet hans på terapeutisk nivå. Tidligere tok Harris også et annet antidepressivt middel foreskrevet av legen hans - sertralin (zoloft). P. breggin hevdet at en eller begge av disse stoffene kan føre til handlinger utført av Harris og at bivirkninger av disse stoffene er økt aggressivitet, manglende følelse av anger og sorg, depersonalisering og maniske tilstander. Ifølge The Denver Post, dommeren uttrykte misnøye med uttalelser fra eksperter. Til slutt ble saken avsluttet under forutsetning av at produsentene av søksmålet donerer US $ 10.000 til American Cancer Society.

Paul Andrews, evolusjonsbiolog ved McMaster University, i en artikkel co-skrevet og publisert i tidsskriftet Frontiers in Psychology (2012), påpekte, bemerker den store evolusjonære betydningen av serotonin og dens rolle i å opprettholde homeostase i kroppen, serotonin regulerer mange vitale prosesser (vekst og neuronal død, blodplateaktivering og blodpropp, kroppstemperatur, fordøyelse og tarmarbeid, elektrolyttbalanse, reproduktiv funksjon, etc.), og at antidepressiva kan føre til mange m negative helseeffekter, mens deres terapeutiske effekt ved behandling av depresjon er beskjeden. Ifølge P. Andrews, studier som hevder å bevise at antidepressiva midler fremmer neurogenese er tvilsomme; Tvert imot er det tegn på at de forårsaker apoptose. Med deres svært moderate effektivitet øker antidepressiva i tilfelle av langvarig behandling følsomhet mot depresjon hos pasienter på grunn av kompenserende prosesser som oppstår på grunn av de langsiktige effektene av disse legemidlene på serotoninnivåer.

Ifølge Paul Andrews var risikoen for tilbakefall på tre måneder for pasienter som tok placebo bare 21,4%, mens risikoen etter seponering av antidepressiva var 43,3% (for SSRI), 47,7% (for SSRI) 55,2% (for trisykliske antidepressiva), 61,8% (for fluoksetin) og 75,1% (for MAOIer). Paul Andrews peker også på data fra en britisk studie (Copeland et al., 2011) som inkluderte pasienter over 65 år (gjennomsnittlig alder 75 år): risikoen for død i løpet av året var 7,04% for personer som ikke tok antidepressiva, 8,12% - for personer som tar antidepressiva i TCA-gruppen, 10,61% - for personer som tar SSRI, 11,43% - for å ta andre antidepressiva.

Peter Gotshe, en av grunnleggerne av Cochrane-samarbeidet, design professor og analyse av klinisk forskning ved Københavns Universitet, forfatter av mer enn 70 artikler i ledende medisinske tidsskrifter, for eksempel, i særdeleshet, British Medical Journal og The Lancet, sier at problemet avhengig av SSRI er ikke mindre alvorlig enn før - avhengighet av benzodiazepiner, og før dem - fra barbiturater. Han nevner at nedgangen mottar benzodiazepiner for mer enn 50% ble kompensert ved en tilsvarende økning i SSRI salg og SSRI er brukt for nesten alle de samme tilstander som de benzodiazepiner: legene ble praktisk krav at mange av de symptomer som tidligere tilskrives manifestasjoner av angstlidelser, virkelig representerer en manifestasjon av depresjon, og på grunn av dette anbefaler SSRI til de samme pasientene. Som et resultat ble millioner av pasienter avhengige av rusmidler i denne gruppen. Ifølge Goetsche er symptomene som oppstår ved abrupt avbrytelse av SSRI, oftest symptomene på ikke-tilbakefall depresjon, aabstinentii. Han anklager de farmasøytiske selskapene om å holde stille om fakta om avhengighet av SSRI, blant annet å ignorere de tidligste studiene som viste at selv friske frivillige blir avhengige etter bare noen få uker på disse stoffene.

Gotshe beskylder som britisk medikament regulator for deformasjon data på reaksjoner avbryte SSRI: analyse av bivirkningsrapporter utført av uavhengige forskere har vist at abstinenssymptomer ble gradert som mildt i 60% av tilfellene og hvor alvorlig i 20% av tilfellene, det samme britisk regulator som kunngjort for publikum at de er lette. Inntil 2003, den britiske legemiddel regulator hevdet at SSRI ikke er vanedannende, men i samme år, WHO utgitt en rapport som sa at tre legemiddelgruppen SSRI (fluoksetin, paroksetin, og sertralin) er i de 30 beste legemidlene med størst potensial for narkotikaavhengighet, som noen gang har blitt rapportert.

Nøye kontrollert kohort studie av pasienter med depresjon (forfattere av publikasjonen -. C. Coupland, P. Dhiman, R. Morriss et al, BMJ), over 65 år funnet at SSRI fører oftest til negative konsekvenser (inkludert en øket dødelighet) enn eldre antidepressiva eller mangel på behandling.