Oppgavene til biologi i genetikk. 1. En form for schizofreni.

Sannsynligheten for å ha et barn med schizofreni er 25% (1/4).

Fenylketonuri (krenkelse av aminosyremetabolisme) er arvet som en recessiv egenskap. Kona er heterozygot for fenylketonuria-genet, og mannen er homozygot for normal allelen av dette genet. Hva er sannsynligheten for å ha et sykt barn?

Irske settere kan være blinde som et resultat av et recessivt gen. Et par dyr med normal syn gav et søppel av flere valper, hvorav en viste seg å være blind. Sett foreldrenes genotyper. En av de sikte valper fra dette kullet må selges for videre avl. Hva er sannsynligheten for at han er heterozygotisk for genet av blindhet?

• hoved~~POS=TRUNC
• katalog
• Nettbibliotek
• Nye varer
• Hvordan lage en bestilling
• betaling
• levering
• Sitemap
• Personvernregler

Alle materialer publisert på nettstedet i noen form er underlagt opphavsrett og eiendomsrett.

Ingen materiale på dette nettstedet er et offentlig tilbud.

En form for schizofreni er arvet som en recessiv egenskap. Bestem sannsynligheten for å ha et barn med schizofreni fra friske foreldre, hvis det er kjent at farens bestemor og morfaren led av disse sykdommene.

Gjesten forlot svaret

la oss utpeke schizofreni med bokstav a, da bestemor på fadersiden og morfarens mor har en genotype, men som foreldrene selv er sunne, konkluderer vi at deres Aa-genotyper er i begge deler. da kan et barn bli født med genotyper: AA, Aa, aA, aa, skizofreni manifesterer seg bare i tilfelle aa, som er 25%

Hvis du ikke liker svaret eller det ikke, prøv da å bruke søket på nettstedet og finn lignende svar på temaet Biologi.

En form for schizofreni er arvet som en recessiv egenskap. Bestem sannsynligheten for at et skizofren barn blir født for friske foreldre hvis det er kjent at bestemor på fars side og bestefar på mors side led av disse sykdommene.

Gjesten forlot svaret

B, bF1: Bb, BB, bb, Bb Splitting 1: 2: 1 I tre tilfeller blir barnet sunt, i en er syk.

Hvis du ikke liker svaret eller det ikke, prøv da å bruke søket på nettstedet og finn lignende svar på temaet Biologi.

En form for schizofreni er arvet

Registrering av nye brukere er midlertidig deaktivert.

En form for schizofreni er arvet som en recessiv egenskap. Bestem sannsynligheten for å ha et barn med schizofreni fra friske foreldre, hvis det er kjent at bestemor fra faderns side og morfaren fra moderens side led av disse sykdommene.

Gjesten forlot svaret

1) Mannen og kvinnen er sunne, derfor bærer de det dominerende genet (A). 2) Hver av dem hadde en av foreldrene som hadde det recessive schizofreni-genet (a) og hadde aa-genotypen, derfor var det recessive genet (a) tilstede i deres genotype og deres genotype var Aa.

Ekteskapspost: R :? x aa (schizofreni) aa (schiz.) x?

1. generasjon AA (sunn) AA (sunn) gameter AAAA 2 generasjon AA (sunn); Aa (sunn); Aa (sunn); aa (syk)

Det vil si at sannsynligheten for å ha et sykt barn er 25%.

Hvis du ikke liker svaret eller det ikke, prøv da å bruke søket på nettstedet og finn lignende svar på temaet Biologi.

En form for schizofreni er arvet som et resessivt symptom. Bestem sannsynligheten for å ha et barn med schizofreni fra friske foreldre, hvis det er kjent at morens bestemor og morfaren led av denne sykdommen.

75% - sunt avkom

25% - avkom med schizofreni

Siden bestemor på fars side og bestefar på mors side var syke med skizofreni, er foreldrene derfor bærere av denne sykdommen og deres genotyper Aa.

Svar: 25% sjanse for å ha et sykt barn.

En form for schizofreni er arvet som en recessiv egenskap. Bestem sannsynligheten

fødsel av et barn med schizofreni fra friske foreldre, hvis det er kjent at bestemor

fra far og morfar fra moren led av denne sykdommen.

Sannsynligheten for å ha et barn med schizofreni er 25%

Andre spørsmål fra kategorien

1) AA og AA eller Aa og Aa

2) AA og AA eller AA og AA

3) Aa og Aa eller Aa og aa

4) AA og AA eller AA og AA

Les også

abushka fra far og morfar fra moren led av denne sykdommen

2. En form for schizofreni er arvet som en recessiv egenskap. Bestem sannsynligheten for å ha et barn med schizofreni fra friske foreldre, hvis du vet at morens bestemor og morfaren led av denne sykdommen.

3. Hva er et analysekors?

4. I storfe komolost (fravær av horn) dominerer over storfe.

Komoly-oksen ble krysset med tre kyr. Fra krysset med en hornku

en hornkalve ble født, fra et kors med en annen - komoly, en kåt kalv ble født fra et kors fra en Komoloi-ku. Hva er genotypene til alle dyrene som er involvert i skresh.ivanii?

5. Hvis det i hvete er genet som bestemmer øreets lille lengde, ikke dominerer genet genetisk ansvarlig for fremveksten av et øre av lengre lengde, så hvor lang tid kan ørene av spissen oppstå når to planter som har øre med gjennomsnittlig lengde, krysses?

6. andalusiske (blå) kyllinger er heterozygoter som vanligvis vises når de krysses

hvite og sorte kyllinger. Hvilken fjerdedel vil ha avkom, hentet fra krysset

hvite og blå kyllinger, hvis det er kjent at genet som forårsaker den svarte fjæren i kyllinger, er et gen med ufullstendig dominans (i forhold til det recessive genet som er ansvarlig for

dannelse av hvite fjerdedeler)?

7. Moderen har den andre blodtypen, og hun er heterozygot. Min far har den fjerde blodtypen. Hvilke blodtyper er mulig hos barn?

8. Formuler Mendels andre lov og retten til renhet av gameter.

9. Hvilken type kryss heter dihybrid? Hva er polyhybrid?

10. En tomatplante med rød pæreformet frukt med en plante, en rød sfærisk frukt. 149 planter med røde sfæriske frukter og 53 planter med gule sfæriske frukter ble oppnådd. Bestem den dominerende og

recessive egenskaper, genotyper av foreldre og etterkommere.

11. Det er kjent at grå stær og rødt hår hos mennesker styres av dominerende gener plassert i forskjellige par av kromosomer (autosomale). En rødhåret kvinne, som ikke lider av grå stær, giftet seg med en rettferdig mann som nylig hadde gjennomgått en kataraktoperasjon. Bestem hvilke barn som kan bli født for disse ektefellene, hvis vi husker at mors mor har samme fenotype som sin kone, det vil si at hun er rødhåret og ikke har grå stær.

12. Hva er funksjonene i arv av kjønnsbundne egenskaper?

14. Hvilken interaksjon av ikke-alleliske gener kalles epigenese (epistase)

15. I hester manifesteres effekten av gener av den svarte drakten (C) og den røde drakten (c) bare i fravær av det dominerende genet D. Hvis den er til stede, er fargen hvit. Hvilke avkom vil du få når du krysser hester med CcDd-genotypen?

Fars side led av skizofreni.

de har et sunt barn. skrive en løsning pliz

en kvinne (hvis far og mor er sunne). Vil barna lide av denne sykdommen?

En form for schizofreni er arvet som en recessiv egenskap. Bestem sannsynligheten for å ha et barn med schizofreni fra friske foreldre. Min bestemor var syk med skizofreni på sin fars side.

bestemorens genotype aa, så far-Aa og mor-Aa eller A.A. hvis genotypen til mor Aa, så gametene til far A og a, mor A og a. Alternativ tegn. Sannsynligheten for å ha et sykt barn er derfor 75%. Hvis moren er homozygot for den dominerende karakteren, er fødsel av et sykt barn ikke mulig.

pinnet gitter for 1 par alternative funksjoner:

Er genet for schizofreni arvet av barn?

Eksistensen av genetiske faktorer i forekomsten av schizofreni er ikke i tvil, men ikke i betydningen av visse carrier-gener.

Schizofreni er arvet bare når livsforløpet til et individ, hennes skjebne, forbereder en slags grunnlag for sykdommens utvikling.

Mislykket kjærlighet, ulykker i livet og psyko-emosjonelle traumer fører til at en person beveger seg fra en uutholdelig virkelighet til en verden av drømmer og fantasier.

Hva er denne sykdommen?

Schizofreni er en kronisk progressiv sykdom som inkluderer et kompleks av psykose som skyldes indre årsaker som ikke er forbundet med somatiske sykdommer (hjernesvulst, alkoholisme, narkotikamisbruk, encefalitt, etc.).

Som et resultat av sykdommen oppstår en patologisk personlighetsendring med et brudd på mentale prosesser som uttrykkes av følgende symptomer:

1. Det gradvise tapet av sosiale kontakter, som fører til isolasjon av pasienten.
2. Emosjonell impoverishment.
3. Tankeforstyrrelser: tom uklar omsorg, dom, uten sunn fornuft, symbolikk.
4. Interne motsetninger. Psykiske prosesser som forekommer i pasientens sinn er delt inn i "hans egen" og ekstern, det vil si ikke tilhøre ham.

Relaterte symptomer inkluderer utseende av vrangforestillinger, hallusinatoriske og illusoriske lidelser, depressivt syndrom.

Forløpet av schizofreni er preget av to faser: akutt og kronisk. I kronisk stadium blir pasientene apatisk: mentalt og fysisk utmattet. Den akutte fasen er preget av et utprøvd mentalt syndrom, som inkluderer et kompleks av symptomfenomener:

• evnen til å høre dine egne tanker;
• stemmer, kommenterer handlinger av pasienten;
• stemmeoppfattelse i form av dialog;
• egne ambisjoner utføres under ekstern innflytelse;
• opplever effekter på kroppen din
• noen tar vekk fra pasienten sine tanker;
• andre kan lese tankene til pasienten.

Schizofreni diagnostiseres når pasienten har en samling maniske depressive lidelser, paranoide og hallusinatoriske symptomer.

Hvem kan bli syk?

Sykdommen kan begynne i en hvilken som helst alder, men ofte oppstår debut av schizofreni i en alder av 20 til 25 år.

Ifølge statistikken er forekomsten den samme hos menn og kvinner, men hos menn utvikler sykdommen mye tidligere, og kan begynne i ungdomsårene.

Hos kvinner er sykdommen mer akutt og uttrykkes av levende, affektive symptomer.

Ifølge statistikken lider 2% av befolkningen i verden av schizofreni. Forenet teori om årsaken til sykdommen eksisterer ikke i dag.

Medfødt eller oppkjøpt?

Er det en arvelig sykdom eller ikke? Til denne dag er det ingen enkelt teori om begynnelsen av schizofreni.

Forskere har fremsatt mange hypoteser om mekanismen for sykdomsutviklingen, og hver av dem har sitt eget bevis, men ingen av disse konseptene forklarer helt opprinnelsen til sykdommen.

Blant de mange teoriene om schizofreni oppstår:

1. Rollen av arvelighet. Vitenskapelig bevist familiær disposisjon til schizofreni. Men i 20% av tilfellene manifesterer sykdommen seg først i en familie der den arvelige byrden ikke er bevist.
2. Neurologiske faktorer. Hos pasienter med schizofreni ble ulike patologier i sentralnervesystemet identifisert, forårsaket av skade på hjernevevet ved autoimmune eller giftige prosesser i perinatal perioden eller i de første årene av livet. Interessant, liknende lidelser i sentralnervesystemet ble funnet hos mentalt sunne slektninger til en pasient med schizofreni.

Det har således vist seg at schizofreni hovedsakelig er en genetisk sykdom forbundet med forskjellige neurokemiske og nevroanatomiske lesjoner i nervesystemet.

Imidlertid skjer "aktiveringen" av sykdommen under påvirkning av interne og miljømessige faktorer:

• psyko-emosjonelt traumer;
• familiedynamiske aspekter: feilaktig fordeling av roller, overrepresentert mor, etc.;
• kognitiv svekkelse (nedsatt oppmerksomhet, minne);
• brudd på sosial samhandling

Basert på det foregående kan det konkluderes med at schizofreni er en multifaktoriell sykdom av polygenisk natur. I dette tilfellet realiseres en genetisk predisponering hos en bestemt pasient kun gjennom samspillet mellom interne og eksterne faktorer.

Hvordan skiller du ut svak schizofreni fra neurose? Finn ut svaret akkurat nå.

Hvilket gen er ansvarlig for sykdommen?

For noen tiår siden forsøkte forskere å identifisere genet som er ansvarlig for schizofreni. Dopaminhypotesen ble aktivt fremmet, noe som tyder på dopamin-dysregulering hos pasienter. Denne teorien har imidlertid blitt vitenskapelig motbevist.

I dag har forskere en tendens til å tro at grunnlaget for sykdommen er et brudd på impulsoverføringen av mange gener.

Arv - mann eller kvinne linje?

Hevdet at schizofreni overføres oftere gjennom mannlinjen. Disse konklusjonene er basert på mekanismene for manifestasjon av sykdommen:

1. Hos menn fremstår sykdommen i en tidligere alder enn hos kvinner. Noen ganger kan de første manifestasjonene av schizofreni hos kvinner bare begynne i overgangsalderen.
2. Schizofreni i en genetisk bærer manifesterer seg under påvirkning av en utløsermekanisme. Menn opplever psyko-emosjonelt traumer mye dypere enn kvinner, noe som får dem til å utvikle sykdommen oftere.

Faktisk, hvis moren har en skizofreni i familien, blir barna syke fem ganger oftere enn om faren var syk.

Datastatistikk om forekomst av genetisk predisponering

Genetiske studier har bevist rollen som arvelighet i utviklingen av schizofreni.

Hvis sykdommen er tilstede hos begge foreldrene, er risikoen for sykdommen - 50%.

Hvis en av foreldrene har sykdommen, reduseres sannsynligheten for at den forekommer hos et barn til 5 - 10%.

Studier ved hjelp av tvillingmetoden har vist at sannsynligheten for arv av sykdommen i begge identiske tvillingene er 50%, i fraternal tvillinger - dette tallet faller til 13%.

Ved arv, i større grad er det ikke selve skizofreni som overføres, men en predisposisjon til sykdommen, hvor realiseringen avhenger av mange faktorer, inkludert utløsermekanismer.

Testing for en delt personlighet kan sendes på vår nettside.

Hvordan finne ut hva som er sannsynlig i familien din?

Risikoen for å få schizofreni hos en person med en ukomplisert genetikk er 1%. Hvis en av foreldrene er syk i familien, er sannsynligheten for arv 5 - 10%.

Hvis sykdommen manifesteres i moren, øker risikoen for sykdommen betydelig, spesielt hos et mannlig barn.

Sannsynligheten for å utvikle sykdommen er 50% dersom begge foreldrene er syke. Hvis det var besteforeldre med schizofreni i familien, så er risikoen for sykdommen til barnebarn 5%.

Ved å identifisere sykdommen hos søsken, vil sannsynligheten for schizofreni være - 6 - 12%.

Hva er linjen for schizofreni? Finn ut om dette fra videoen:

Hvordan arve - ordningen

Sannsynligheten for å arve schizofreni fra slektninger avhenger av graden av slektskap.

Sannsynligheten for sykdom er 50%

Sannsynligheten for sykdom er 5%

Begrenset arvelighet kan noen ganger manifestere seg i form av personlighetsendringer, svekkede kognitive prosesser eller åpenbare milde former for sykdommen.

Hva er barnets kognitive utvikling? Lær om dette fra vår artikkel.

Ved hvilken alder kan et barn bli diagnostisert?

Schizofreni hos et barn hvis foreldre er syke kan begynne i alle aldre.

Kanadiske psykiatere tillater oppstart av sykdommen hos barn under 3 år.

Imidlertid, ifølge resultatene fra mange studier som ble utført, ble sykdommen diagnostisert hos barn ikke tidligere enn 5 år.

Barns schizofreni er uttrykt av følgende symptomer:

• frykt;
• tristhet;
• undertrykkelse av kognitive evner;
• taleforringelse;
• søvnforstyrrelser og appetitt
• lag i høyde og vekt.

Barn i grunnskolealderen har forstyrret kommunikasjon med jevnaldrende, følelsesmessig forarmelse, en tilstand av oppmuntring og sløvhet av impulser.

Som en utløser i utviklingen av sykdommen hos barn, har mange forskere identifisert et brudd på forholdet mellom mor og barn og andre familieaspekter.

Spesielle kliniske og genetiske studier av familier med barn med schizofreni, som i 70% av tilfellene hadde foreldre skizoid tegn.

Psykiateren forteller barna om årsakene til schizofreni hos barn:

Er det mulig å unngå?

Burdened arvelighet betyr ikke nødvendigvis utviklingen av sykdommen. En person som har slektninger med schizofreni, frykter for sin helse og fokuserer på mulig utvikling av sykdommen, er ikke nødvendig.

Som et forebyggende tiltak bør være:

1. Lei en sunn livsstil, nekter og ikke drikk alkohol og andre rusmidler i det hele tatt.
2. Del erfaringer og andre følelsesmessige lidelser med en erfaren psykolog, for å unngå utvikling av apati.
3. Mer tid til å vie til sporten, å engasjere seg i aktive aktiviteter.

Det er viktig å utvikle riktig holdning til livet. Du bør ikke falle i fortvilelse i tilfelle problemer og oppleve ulike tilbakeslag alene. Du bør behandle problemer rolig og rasjonelt, eller løse problemer sammen med en psykolog.

Hvilke metoder inkluderer kognitiv atferdsterapi? Les om det her.

Hva skal jeg gjøre hvis diagnosen "schizofreni" blir gjort under graviditet? Om dette i videoen:

Ingen artikler om et lignende emne.

Ved eksempelet på mine slektninger kan jeg si at ja, skizofreni overføres, og gjennom far til begge barn. Men ett barn førte sin stat til ekstreme - han ble en alkoholiker, fullstendig isolert fra folk, og den andre, til tross for livets vanskeligheter, fant seg selv sunn fornuft og kunne rehabilitere seg i samfunnet. Og interessant, skizofrener skaper ofte et par med sin egen type, og byrder arveligheten til fremtidige generasjoner.

En form for schizofreni er arvet

Advarsel 50% rabatt på kurs! Skynd deg å fil

Profesjonell omskoling 30 kurs fra 6900 rubler.

Kurs for alle fra 3000 gni. fra 1500 gni.

Videreutdanning 36 kurs fra 1500 rubler.

Lisensnummer datert 03/17/2016

utstedt av Moskva Department of Education

En form for schizofreni er arvet som en recessiv egenskap.

I biologi kategori er spørsmålet åpent 04.10.2017 kl 14:45

Bestem sannsynligheten for å ha et barn med schizofreni fra friske foreldre, hvis det er kjent at farens bestemor og morfaren led av denne sykdommen.

0 svar

Registrer eller logg inn for å legge svar på spørsmålet.

Madness arvet

Hva er det evolusjonære paradokset av schizofreni og hvordan genetikk forsøker å løse det

Schizofreni er en av de mest mystiske og komplekse sykdommene, og på mange måter. Det er vanskelig å diagnostisere det - det er fortsatt ingen konsensus om denne sykdommen alene eller mange ligner hverandre. Det er vanskelig å behandle det - nå er det bare stoffer som undertrykker den såkalte. positive symptomer (som delirium), men de hjelper ikke å returnere en person til et fullt liv. Schizofreni er vanskelig å undersøke - ingen andre dyr unntatt mennesket er syke, derfor er det nesten ingen modeller for å studere det. Schizofreni er svært vanskelig å forstå fra et genetisk og evolusjonært synspunkt - det er fullt av motsetninger som biologer ennå ikke kan løse. Men den gode nyheten er at i de siste årene, til slutt, synes saken å ha gått av bakken. Vi har allerede skrevet i detalj om historien om funn av schizofreni og de første resultatene av studien ved hjelp av nevrofysiologiske metoder. Denne gangen handler det om hvordan forskere ser etter de genetiske årsakene til sykdommen.

Betydningen av dette arbeidet er ikke engang det faktum at nesten hver hundre person på planeten er syk, og fremgang i dette området burde i det minste forenkle diagnosen, selv om du skaper en god medisin med en gang og mislykkes. Betydningen av genetisk forskning er at de allerede forandrer vår forståelse av de grunnleggende mekanismer for arv av komplekse egenskaper. Hvis forskere fremdeles kan forstå hvordan en slik kompleks sykdom som skizofreni kan "skjule" i vårt DNA, vil dette bety et radikal gjennombrudd i å forstå organisasjonen av genomet. Og verdien av slikt arbeid går langt utover grensene for klinisk psykiatri.

Først, noen raske fakta. Schizofreni er en alvorlig, kronisk psykisk sykdom som fører til funksjonshemming, som vanligvis påvirker mennesker i ung alder. Det påvirker rundt 50 millioner mennesker over hele verden (litt mindre enn 1% av befolkningen). Sykdommen er ledsaget av apati, mangel på vilje, ofte hallusinasjoner, vrangforestillinger, disorganisering av tenkning og tale, motorforstyrrelser. Symptomer fører vanligvis til sosial utestenging og redusert ytelse. Den økte risikoen for selvmord hos pasienter med schizofreni, samt samtidige somatiske sykdommer fører til at deres samlede forventede levealder reduserer plakk. I tillegg har personer med schizofreni færre barn: menn har i gjennomsnitt 75 prosent, kvinner 50 prosent.

Det siste halve århundre har vært en tid med rask framgang på mange områder av medisin, men denne fremgangen har nesten ikke påvirket forebygging og behandling av schizofreni. Ikke minst skyldes dette at vi fortsatt ikke har en klar ide om brudd på hvilke biologiske prosesser som er årsaken til sykdommens utvikling. En slik mangel på forståelse førte til at siden det første antipsykotiske stoffet Chlorpromazin (handelsnavn: Aminazin) dukket opp på markedet for mer enn 60 år siden, har det ikke vært en kvalitativ endring i behandlingen av sykdommen. Alle eksisterende antipsykotika godkjent for behandling av schizofreni (begge typiske, inkludert klorpromazin og atypisk) har samme grunnleggende virkningsmekanisme: de reduserer aktiviteten til dopaminreseptorer, som eliminerer hallusinasjoner og vrangforestillinger, men dessverre har liten effekt på negative symptomer som apati, mangel på vilje, tankeforstyrrelser, etc. Vi nevner ikke engang bivirkningene. En generell skuffelse i schizofreniforskning er at farmasøytiske selskaper lenge har redusert finansieringen for utvikling av antipsykotika, og dette til tross for at det totale antall kliniske forsøk bare vokser. Håpet om å klargjøre årsakene til schizofreni kom imidlertid fra en ganske uventet side - den er forbundet med enestående fremgang innen molekylær genetikk.

Kollektivt ansvar

Selv de første schizofreniforskerne la merke til at risikoen for å bli syk er nært knyttet til tilstedeværelsen av syke slektninger. Forsøk på å etablere en mekanisme for å arve schizofreni ble gjort nesten umiddelbart etter gjenoppdagelsen av Mendels lover, i begynnelsen av det 20. århundre. Imidlertid, i motsetning til mange andre sykdommer, ville ikke schizofreni passe inn i rammen av enkle Mendeliske modeller. Til tross for den høye arvelighet, var det umulig å koble den til en eller flere gener, derfor ble midten av århundret den såkalte stadig mer populær. psykogene teorier om utviklingen av sykdommen. I samsvar med psykoanalysen, som var ekstremt populær i midten av århundret, forklarte disse teoriene den tilsynelatende arvelighet av schizofreni, ikke av genetikk, men av karakteristikkene av oppdragelse og den usunne atmosfæren i familien. Det var enda en slik ting som "schizofrenogene foreldre."

Imidlertid var denne teorien, til tross for sin popularitet, ikke vare lenge. Det endelige punktet i spørsmålet om schizofreni er en arvelig sykdom, ble satt av psykogenetiske studier som har blitt gjennomført i århundrer. Disse var primært tvillingstudier, samt studier av fosterbarn. Kjernen i tvillingstudiene er å sammenligne sannsynlighetene for manifestasjon av et trekk - i dette tilfellet sykdomsutviklingen - i enkle og brorlige tvillinger. Siden forskjellen i miljøets effekter på tvillingene ikke er avhengig av om de er identiske eller broderlige, skal forskjellene i disse sannsynlighetene hovedsakelig oppstå ved at identiske tvillinger er genetisk identiske, og fragmenter av homoseksuelle har i gjennomsnitt bare halvparten av de vanlige varianter av gener.

I tilfelle av schizofreni viste det seg at sammenhengen mellom de samme tvillingene er mer enn 3 ganger høyere enn den undertrykte avstanden: for den første er den ca 50 prosent, og for sistnevnte - mindre enn 15 prosent. Disse ordene bør forstås som følger: Hvis du har en identisk tvillingbror som lider av schizofreni, vil du selv bli syk med en sannsynlighet på 50 prosent. Hvis du er fraternal tvillinger med din bror, så er risikoen for å bli syk, ikke mer enn 15 prosent. Teoretiske beregninger som i tillegg tar hensyn til forekomsten av schizofreni i befolkningen, gir et estimat av bidraget fra arvelighet til utviklingen av sykdommen i prosentandel. Til sammenligning er vekst- og kroppsmasseindeks tilsvarende arvet - egenskaper som alltid har vært vurdert å være nært knyttet til genetikk. Forresten, som det viste seg senere, er like høy arvelighet karakteristisk for tre av de fire andre store psykiske lidelsene: oppmerksomhetsunderskudd hyperaktivitetsforstyrrelse, bipolar lidelse og autisme.

Resultatene av tvillingstudier ble fullstendig bekreftet i studien av barn som ble født hos pasienter med schizofreni, og ble vedtatt tidlig i barndommen av sunne adoptivforeldre. Det viste seg at risikoen for å få schizofreni i dem ikke blir redusert sammenlignet med barn oppdratt av deres schizofrene foreldre, noe som tydelig indikerer genernes nøkkelrolle i etiologi.

Og her kommer vi til en av de mest mystiske egenskapene til schizofreni. Faktum er at hvis det er så sterkt arvet og samtidig har det en svært negativ effekt på transportørens kondisjon (husk at pasienter med skizofreni etterlater minst halvparten så mange etterkommere enn friske mennesker), hvordan klarer hun seg for å forbli i befolkningen i det minste flere hundre tusen år? Denne motsetningen, rundt hvilken hovedkampen mellom ulike teorier i stor grad skjer, har blitt kalt "evolusjonær paradoks av skizofreni"

Inntil nylig var forskere helt uklare nøyaktig hvilke egenskaper av genomet hos pasienter med schizofreni bestemmer utviklingen av sykdommen. I flere tiår har oppvarmede debatter blitt bekjempet, ikke engang om hvilke gener som har blitt forandret hos schizofrene pasienter, men om hva den generelle genetiske "arkitekturen" av sykdommen er.

Det betyr følgende. Genomene av individer er svært lik hverandre, forskjellene i gjennomsnitt er mindre enn 0,1 prosent av nukleotidene. Noen av disse karakteristiske egenskapene til genomet er ganske utbredt i befolkningen. Det regnes vanligvis at hvis de forekommer hos mer enn en prosent av mennesker, kan de kalles vanlige varianter eller polymorfismer. Det antas at slike vanlige varianter dukket opp i det menneskelige genomet for mer enn 100.000 år siden, selv før den første emigrasjonen fra Afrika av forfedrene til moderne mennesker, er de derfor vanligvis til stede i de fleste menneskelige subpopulasjoner. For å kunne eksistere i en betydelig del av befolkningen over tusener av generasjoner, bør de fleste polymorfiene ikke være for skadelige for deres operatører.

Men i hvert av menneskets genom er det andre genetiske egenskaper - yngre og sjeldnere. De fleste av dem gir ikke transportører noen fordel, så deres frekvens i befolkningen, selv om de er løst, forblir ubetydelig. Mange av disse funksjonene (eller mutasjoner) har en mer eller mindre uttalt negativ effekt på fitness, så de blir gradvis fjernet av negativt utvalg. Til gjengjeld, som følge av den kontinuerlige mutasjonsprosessen, vises andre nye skadelige varianter. Samlet sett overskrider frekvensen av noen av de nye mutasjonene nesten aldri 0,1 prosent, og slike alternativer kalles sjeldne.

Så, under sykdommens arkitektur, menes det hva slags genetiske varianter - vanlig eller sjelden, har en sterk fenotypisk effekt eller bare øker risikoen for å utvikle sykdommen - bestemmer utseendet. Inntil nylig var hoved debatten om genetisk skizofreni rundt dette problemet.

Det eneste faktum som utvilsomt er etablert ved molekylære genetiske metoder angående genetikk av schizofreni i løpet av det siste tredje århundre av det 20. århundre, er den utrolige kompleksiteten. I dag er det åpenbart at følsomheten for sykdommen er bestemt av endringer i dusinvis av gener. Samtidig kan alle de "genetiske arkitekturene" av schizofreni som er foreslått i løpet av denne tiden, grupperes i to grupper: "Common Alzheimer-Common Varieties" (CV) -modellen og "Common Alzheimer-rare variants" -modellen ("vanlig sykdom"). - sjeldne varianter ", RV). Hver modell ga sin egen forklaring på "evolusjonær paradoks av schizofreni."

RV vs CV

Ifølge CV-modellen er det genetiske substratet for schizofreni et bestemt sett med genetiske egenskaper, en polygen, som er avhengig av hva som bestemmer arven av kvantitative egenskaper som høyde eller kroppsvekt. Et slikt polygen er et sett av polymorfismer, som hver eneste påvirker fysiologien litt (de kalles "årsakssammenheng", fordi de ikke fører til utviklingen av sykdommen, men ikke en for en. For å opprettholde en relativt høy forekomstskarakteristikk for schizofreni, er det nødvendig at denne polygenet skal bestå av vanlige varianter - det er jo veldig vanskelig å samle mange sjeldne varianter i ett genom. Følgelig har hver person dusinvis av slike risikable alternativer i hans genom. Totalt bestemmer alle årsakssvarianter den genetiske predisponering (ansvar) for hver enkelt person til sykdommen. Det antas at for kvalitative komplekse symptomer, som for eksempel schizofreni, er det en bestemt terskelverdi av predisponering, og sykdommen utvikler seg bare hos de personer hvis predisponering overskrider denne terskelverdien.

Terskelmodell av følsomhet for sykdommen. Den normale fordeling av predisposisjon, vist på den horisontale akse, vises. Personer hvis predisponering overskrider terskelverdien, utvikler en sykdom.

På den annen side var det spekulasjoner om nærvær i tilfelle av schizofreni, den såkalte. balanseringsvalg, det vil si den positive effekten av "schizofrene polymorfismer" på friske bærere. Det er ikke så vanskelig å forestille seg. Det er for eksempel kjent at schizoidpersoner med høy genetisk predisponering mot schizofreni (hvorav mange er nærstående pasienter), er preget av økt kreativitet, noe som kan øke sin tilpasning litt (dette har vist seg i flere artikler). Befolkningsgenetikk tillater en slik situasjon når den positive effekten av årsaksvarianter hos friske bærere kan oppveie de negative konsekvensene for de mennesker som har for mange av disse "gode mutasjonene", noe som førte til utviklingen av sykdommen.

Den andre grunnleggende modellen av den genetiske arkitekturen av schizofreni er RV-modellen. Hun foreslår at schizofreni er en kollektiv oppfatning, og hvert enkelt tilfelle eller familie er en separat kvasi-Mendelisk sykdom forbundet med sykdommens historie, knyttet i hvert enkelt tilfelle med unike forandringer i genomet. Innenfor denne modellen er kausale genetiske varianter under meget sterkt utvalgstrykk og er ganske raskt fjernet fra befolkningen. Men siden et lite antall nye mutasjoner forekommer i hver generasjon, etableres en viss likevekt mellom valget og utseendet av årsaksvarianter.

På den ene siden kan RV-modellen forklare hvorfor schizofreni er meget godt arvet, men dets universelle gener er ikke funnet ennå: hver familie arver selv sine egne årsaks mutasjoner, men det er bare ingen universelle. På den annen side, hvis vi styres av denne modellen, må vi innrømme at mutasjoner i hundrevis av forskjellige gener kan føre til samme fenotype. Tross alt er schizofreni en vanlig sykdom, og fremveksten av nye mutasjoner forekommer sjelden. For eksempel viser fadermor-barns tredobbelte sekvenseringsdata at i hver generasjon resulterer bare 70 nye nukleotider av det diploide genomet i bare 70 nye enkeltnukleotidsubstitusjoner, hvorav få få teoretisk har noen effekt på fenotypen og andre typer mutasjoner - enda mer sjeldne.

Noen empiriske bevis bekrefter imidlertid indirekte denne modellen av den genetiske arkitekturen av schizofreni. For eksempel ble det på begynnelsen av 1990-tallet funnet at rundt en prosent av alle schizofrene pasienter har mikrodeletjoner i en av kromosomområdene 22. I det overveldende flertall tilfeller er denne mutasjonen ikke arvet fra foreldrene, men forekommer de novo under gametogenese. En av 2000 mennesker er født med en slik mikrodeletion, noe som fører til en rekke lidelser i kroppen, kalt "Di Georges syndromet". De som lider av dette syndromet er preget av alvorlig nedsatt funksjonsevne og immunitet, ofte ledsaget av hypokalsemi, samt hjerte- og nyreproblemer. En fjerdedel av pasientene med Di Georgies syndrom utvikler skizofreni. Det ville være fristende å foreslå at andre tilfeller av schizofreni skyldes lignende genetiske lidelser med katastrofale konsekvenser.

En annen empirisk observasjon som indirekte bekrefter rollen som de novo-mutasjoner i skizofreniets etiologi, er sammenhengen av sykdomsrisiko med fars alder. Således, ifølge noen data, blant dem hvis fedre var over 50 år ved fødselen, var 3 ganger flere pasienter med schizofreni enn blant dem hvis fedre var mindre enn 30. På den annen side var hypoteser om forholdet mellom fars alder med begynnelsen av de novo mutasjoner. Et slikt forhold, for eksempel, har lenge blitt etablert for sporadiske tilfeller av en annen (monogen) arvelig sykdom, achondroplasi. Denne korrelasjonen er nylig bekreftet av de nevnte dataene om sekvensering av tripler: Antallet de novo-mutasjoner er relatert til faders alder, men ikke til mors alder. Ifølge beregningene fra forskere fra moren, mottar barnet i gjennomsnitt 15 mutasjoner, uansett alder og fra far - 25 hvis han er 20 år, 55 hvis han er 35 år og mer enn 85 hvis han er eldre enn 50. Det vil si antall de novo-mutasjoner i genomet barn øker med to hvert år farenes liv.

Sammen syntes disse dataene tydelig å indikere nøkkelrollen til de novo-mutasjoner i skizofreniets etiologi. Imidlertid viste situasjonen seg å være mye mer komplisert. Allerede etter separasjonen av to hovedteorier, i årtier var genetikken av schizofreni i stagnasjon. Nesten ingen pålitelige reproducerbare data ble oppnådd til fordel for en av dem. Ikke om den generelle genetiske arkitekturen til sykdommen, og heller ikke om de spesifikke alternativene som påvirker risikoen for å utvikle sykdommen. Et skarp hoppe skjedde de siste 7 årene, og det er først og fremst knyttet til teknologiske gjennombrudd.

På jakt etter gener

Sekventeringen av det første menneskelige genomet, den etterfølgende forbedringen av sekvenseringsteknologier, og deretter fremveksten og utbredt innføring av høy gjennomstrømningssekvensering, tillot endelig å få et mer eller mindre fullstendig bilde av strukturen av genetisk variabilitet i den menneskelige befolkning. Denne nye informasjonen begynte umiddelbart å bli brukt til et fullskala søk etter genetiske determinanter av følsomhet overfor visse sykdommer, inkludert skizofreni.

Slike studier er konstruert slik. For det første samles et utvalg urelaterte sykehus (tilfeller), og en prøve av ikke-relaterte friske personer (kontroller) er omtrent det samme i størrelse. Tilstedeværelsen av visse genetiske varianter er bestemt for alle disse menneskene - bare de siste 10 årene har forskerne hatt mulighet til å identifisere dem på nivået av hele genomene. Deretter blir det sammenlignet med hyppigheten av forekomsten av hver av de spesifikke varianter mellom gruppene av syke mennesker og kontrollgruppen. Hvis det samtidig er mulig å finne en statistisk signifikant anrikning av en eller annen variant i bærere, kalles det en forening. Dermed er blant det store antallet eksisterende genetiske varianter de som er forbundet med utviklingen av sykdommen.

En viktig verdi som karakteriserer effekten av en sykdomsassosiert variant er OD (oddsforhold, risikofaktor), som er definert som forholdet mellom sjansene for å bli syk fra transportørene til denne varianten sammenlignet med de som ikke har det. Hvis OD-verdien av varianten er 10, betyr dette følgende. Hvis vi tar en tilfeldig gruppe bærere av en variant og en lik gruppe mennesker som ikke har dette alternativet, viser det seg at i den første gruppen av pasienter vil det være 10 ganger mer enn i den andre. Samtidig er jo nærmere OD til enheten er i denne varianten, desto større er prøven nødvendig for å pålitelig kunne bekrefte at foreningen eksisterer - at denne genetiske varianten virkelig påvirker utviklingen av sykdommen.

Slike arbeider har nå lov til å oppdage mer enn et dusin submikroskopiske deletjoner og duplikasjoner forbundet med schizofreni i hele genomet (de kalles CNV - kopieringsvariasjoner, en av CNVene forårsaker det allerede kjente Di Georgies syndromet). For den oppdagede CNV som forårsaker schizofreni, varierer OD mellom 4 og 60. Disse er høye verdier, på grunn av ekstrem sjeldenhet, selv alle forklarer bare en svært liten del av arveligheten til schizofreni i befolkningen. Hva er ansvarlig for utviklingen av sykdommen hos alle andre?

Etter relativt mislykkede forsøk på å finne slike CNV, som ville ha forårsaket utviklingen av sykdommen ikke i noen få sjeldne tilfeller, men i en betydelig del av befolkningen, hadde supporterne av den "mutasjonelle" modellen høye forventninger til en annen type eksperimenter. De sammenligner hos pasienter med schizofreni og sunne kontroller ikke tilstedeværelsen av massive genetiske omlegginger, men de komplette sekvensene av genomer eller eksomer (sett av alle sekvenser som koder for proteiner). Slike data oppnådd ved bruk av høy gjennomstrømningssekvensering muliggjør å finne sjeldne og unike genetiske egenskaper som ikke kan detekteres ved andre metoder.

Billigere sekvensering har gjort det mulig de siste årene å ha eksperimenter av denne typen på ganske store prøver - inkludert flere tusen pasienter og så mange sunne kontroller i det siste arbeidet. Hva er resultatet? Akk, hittil er bare ett gen funnet, sjeldne mutasjoner som er pålitelig forbundet med schizofreni - dette er SETD1A-genet som koder for et av de viktige proteinene som er involvert i regulering av transkripsjon. Som i tilfelle av CNV er problemet det samme: mutasjonene i SETD1A-genet kan ikke forklare noen signifikant del av arveligheten til schizofreni på grunn av at de bare er svært sjeldne.

Forholdet mellom forekomsten av tilhørende genetiske varianter (på den horisontale akse) og deres effekt på risikoen for schizofreni (OR). På hovedgrafen viser de røde trekanter noen av de CNV som hittil er assosiert med sykdommen, blå sirkler - SNP i henhold til GWAS-data. På samme sted i samme koordinater er områder av sjeldne og hyppige genetiske varianter.

En ytterligere bekreftelse på CV-modellen for schizofreni er forholdet mellom nivået av genetisk susceptibilitet mot schizofreni og de såkalte skizofrene spektrumforstyrrelsene. Tidlige forskere av schizofreni oppdaget at blant slektninger til pasienter med schizofreni, er det ikke bare andre skizofrene pasienter som ofte er funnet, men også "eksentriske" personligheter med karakterfaktorer og symptomatologi som ligner på skizofren, men mindre uttalt. Deretter har slike observasjoner ført til konseptet om at det er et helt sett sykdommer for hvilke mer eller mindre utprøvde brudd i virkelighetsforståelsen er karakteristiske. Denne gruppen av sykdommer kalles skizofren spektrumforstyrrelse. I tillegg til ulike former for skizofreni, inkluderer de vanvittige sykdommer, skizotypale, paranoide og schizoid personlighetsforstyrrelser, skizoaffektiv sykdom og noen andre patologier. Gottesman, som foreslår sin polygeniske modell av schizofreni, foreslo at andre patologier i det schizofrene spektret kan utvikle seg hos mennesker med undergrenseverdier av følsomhet over for sykdommen, og alvorlighetsgraden av sykdommen korrelerer med nivået av følsomhet.

Hvis denne hypotesen er riktig, er det logisk å anta at de genetiske variantene som er funnet å være forbundet med schizofreni, også vil bli beriket blant mennesker som lider av skizofrene spektrumforstyrrelser. For å vurdere hver enkelt persons genetiske predisponering brukes en spesiell verdi, kalt den polygeniske risikotesten. Nivået på polygenrisiko tar hensyn til det samlede bidraget til alle de vanlige høyrisikoalternativene som er identifisert i GWAS som er tilstede i det humane genomet til sannsynligheten for sykdommen. Det viste seg som, som forutsatt av CV-modellen, at verdiene av nivået av polygenisk risiko korrelerer ikke bare med selve skizofreni (som er trivielt), men også med andre sykdommer i det schizofrene spekteret, med høyere nivåer av polygenisk risiko som tilsvarer alvorlige typer lidelser.

Likevel gjenstår et problem - fenomenet "gamle fedre". Hvis de fleste av de empiriske dataene bekrefter en polygenmodell av schizofreni, hvordan kan vi forene det med det kjente forholdet mellom fadderens alder og risikoen for at barn får schizofreni?

Det var en gang en elegant forklaring på dette fenomenet fra CV-modellens synspunkt. Det ble antatt at senere faderskap og schizofreni ikke er henholdsvis årsak og effekt, men er to konsekvenser av en felles sak, nemlig den genetiske predisponering av senfedre til schizofreni. På den ene siden kan et høyt nivå av følsomhet for schizofreni korrelere hos friske menn med senere faderskap. På den annen side er det åpenbart at en fars høye predisponering forutbestiller en økt sannsynlighet for at hans barn blir syk med skizofreni. Det viser seg at vi kan håndtere to uavhengige korrelasjoner, noe som betyr at akkumulering av mutasjoner i forstadier av sæd hos menn kan ha nesten ingen effekt på utviklingen av schizofreni hos sine etterkommere. Nylig oppnådde resultatene av modellering, tatt i betraktning epidemiologiske data, samt friske molekylære data på frekvensen av de novo-mutasjoner, stemmer godt overens med denne forklaringen av fenomenet "gamle fedre".

Således, for øyeblikket kan det anses at det er nesten ingen overbevisende argumenter til fordel for den "mutasjonelle" RV-modellen av schizofreni. Så nøkkelen til sykdommens etiologi ligger i nøyaktig hvilket sett av vanlige polymorfismer som forårsaker schizofreni i samsvar med CV-modellen. Den andre delen av vår historie vil bli viet til hvordan dette settet er søkt etter genetikk og hva de allerede har funnet.

Fant en skrivefeil? Velg fragmentet og trykk Ctrl + Enter.